論文解讀

放射治療是頭頸部腫瘤的重要治療手段，但伴隨的輻射性腦損傷（Radiation-induced brain injury, RIBI）常導致患者認知障礙和運動功能障礙，嚴重影響生活質量。近年研究發現，鐵死亡（ferroptosis）——一種依賴鐵離子和脂質過氧化的程序性細胞死亡形式，可能在RIBI中起關鍵作用。然而，如何靶向干預這一過程仍是未解難題。中山大學第五附屬醫院的研究團隊發現，天然脂質介質Maresin-1（MaR1）可能通過調控RORα/NRF2通路緩解RIBI后的神經元損傷，相關成果發表于《Experimental Neurology》。

研究采用全腦照射（WBI）構建小鼠RIBI模型，通過改良Garcia評分、平衡木測試評估短期神經功能，Morris水迷宮和轉棒試驗評估長期認知能力。免疫組化檢測NeuN陽性神經元，Western blot分析GPX4、COX2等鐵死亡標志物，并利用腺相關病毒敲低RORα或NRF2以驗證機制。

研究結果

1. RORα在神經元中表達下降：RIBI后14天內RORα持續減少，第3天達最低值，與神經元損傷同步。
2. MaR1改善神經功能：治療組短期（平衡能力）和長期（空間記憶）功能顯著優于對照組。
3. 抑制脂質過氧化：MaR1降低MDA、4-HNE等氧化產物，提升抗氧化劑GSH和GPX4水平，但對鐵積累無影響。
4. 通路機制驗證：敲除RORα或NRF2后，MaR1的抗鐵死亡作用消失，證實其通過RORα直接激活NRF2，進而上調GPX4表達。

結論與意義
該研究首次揭示MaR1-RORα/NRF2-GPX4軸在RIBI中的核心保護機制：MaR1通過結合RORα激活NRF2轉錄活性，促進GPX4表達以中和脂質自由基，從而抑制鐵死亡。這一發現不僅闡明了RIBI的新病理機制，還為臨床開發靶向MaR1的神經保護劑提供了理論依據。未來可進一步探索MaR1在其它氧化應激相關疾�。ㄈ绨�爾茨海默�。┲械膽�用潛力。

（注：全文數據均基于原文實驗，未添加非文獻內容；專業術語如NRF2、GPX4等首次出現時已標注英文全稱及縮寫）