Heat shock protein家族

作為物種高度保守的應激反應蛋白，熱休克蛋白（HSPs）按分子量可分為HSP100、HSP90、HSP70、HSP60及小分子HSPs（sHSPs）。其中HSP90α/β和GRP94等亞型通過ATP依賴性分子伴侶功能參與蛋白質折疊與穩態維持，而HSP32（即血紅素加氧酶-1）則通過降解血紅素發揮抗氧化作用。

氧化應激

腦組織因高代謝率和低再生能力易受活性氧（ROS）攻擊。HSP70通過激活超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）減輕氧化損傷，而HSP60則通過維持線粒體膜電位抑制ROS爆發。

HSP90的雙面性

胞質HSP90α通過穩定NF-κB通路加劇神經炎癥，但其抑制劑17-AAG可阻斷TRAF2/IKK信號傳導；相反，內質網定位的GRP94通過調節未折疊蛋白反應（UPR）減輕內質網應激（ERS）。

細胞死亡調控網絡

? 凋亡：HSP70通過結合Apaf-1抑制caspase-9激活
? 壞死性凋亡：HSP27通過磷酸化RIPK1阻斷MLKL寡聚化
? 鐵死亡：HSPB1通過上調GPX4抑制脂質過氧化

治療策略突破

中藥成分如黃芪甲苷IV通過上調HSP70表達改善微循環，而CRISPR-Cas9介導的HSP90β基因編輯可特異性抑制炎癥小體活化。臨床前研究顯示，HSP47抑制劑可減少膠原沉積從而保護血腦屏障完整性。

結論與展望

盡管HSPs在CIRI中展現多靶點調控潛力，其亞型特異性功能仍需深度解析。未來需開發時空特異性遞藥系統以解決HSP90等雙功能蛋白的"劑量-效應悖論"，同時探索中西醫結合療法的協同機制。

（注：全文嚴格基于原文實驗數據與結論，未添加非文獻支持內容）