《Experimental Neurology》：Loss of Plxdc2 exacerbates microglia-mediated neuroinflammation and ischemic brain injury
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小膠質細胞在缺血性腦卒中結局中作用關鍵，Plxdc2 在其功能中的作用不明。研究人員圍繞 Plxdc2 開展研究，發現它可保護缺血性腦損傷、維持小膠質細胞穩態等。這為缺血性腦卒中免疫調節提供新靶點，意義重大。
在神秘的大腦世界里，小膠質細胞就像一群忠誠的衛士，時刻維持著大腦內環境的穩定，尤其是在缺血性腦卒中發生時，它們的一舉一動都對病情發展起著關鍵作用。然而，有一種名為 Plxdc2 的單跨膜蛋白，雖然之前在中樞神經系統發育和癌癥研究領域有過身影，但它在小膠質細胞功能中的角色卻一直蒙著一層神秘的面紗。隨著對缺血性腦卒中研究的不斷深入，科研人員越發渴望了解 Plxdc2 與小膠質細胞之間的關系，以及這種關系對腦卒中治療是否有新的啟示，于是，一項意義重大的研究就此展開。
來自未知研究機構的研究人員，針對 Plxdc2 在小膠質細胞中的作用這一關鍵問題，展開了深入研究。他們發現，Plxdc2 在小膠質細胞中大量表達，不過在腦卒中發生后，其表達量會顯著下降。更為重要的是，研究證實 Plxdc2 能夠保護大腦免受缺血性損傷，它可以幫助小膠質細胞維持穩態，當 Plxdc2 表達下調時，小膠質細胞的炎癥反應會加劇。此外，研究還揭示了 Plxdc2 參與調節 NF-κB p65 信號通路的激活，同時對小膠質細胞的脂質代謝也有調控作用。并且，Plxdc2 能夠促進 PPARγ 的激活，這或許可以解釋它對小膠質細胞中 NF-κB p65 信號通路和脂質代謝的影響。這些研究成果發表在《Experimental Neurology》雜志上，為缺血性腦卒中的治療提供了全新的思路，Plxdc2 有望成為缺血性腦卒中免疫調節的新靶點，為攻克這一嚴重威脅人類健康的疾病帶來了新的希望。
研究人員主要運用了以下關鍵技術方法：通過對缺血性大腦進行單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）以及對從缺血性大腦中分離出的小膠質細胞進行轉錄組分析，發現 Plxdc2 的表達特征；在體內利用腺相關病毒（AAV）過表達或慢病毒干擾小膠質細胞中的 Plxdc2，探究其功能。
研究結果
- Plxdc2 在小膠質細胞中的表達變化：基于前期對缺血性大腦的 scRNA-seq 和小膠質細胞轉錄組分析，發現 Plxdc2 在小膠質細胞中大量表達，且在腦卒中后顯著下調。這一發現為后續研究 Plxdc2 在腦卒中發生發展中的作用奠定了基礎。
- Plxdc2 對缺血性腦損傷的保護作用：通過在體內利用 AAV 過表達或慢病毒干擾小膠質細胞中的 Plxdc2，證實了 Plxdc2 能夠保護大腦免受缺血性損傷。這表明 Plxdc2 在缺血性腦卒中的病理過程中扮演著重要的保護角色。
- Plxdc2 對小膠質細胞穩態和炎癥反應的影響：研究發現，Plxdc2 無論是在體外還是體內，都有助于維持小膠質細胞的穩態。當 Plxdc2 表達下調時，小膠質細胞的炎癥反應會加劇。這說明 Plxdc2 對小膠質細胞的正常功能維持和炎癥調控至關重要。
- Plxdc2 對 NF-κB p65 信號通路和脂質代謝的調控：研究揭示了 Plxdc2 參與調節 NF-κB p65 信號通路的激活，同時對小膠質細胞的脂質代謝也有調控作用。進一步探究發現，Plxdc2 能夠促進 PPARγ 的激活，這可能是它影響 NF-κB p65 信號通路和脂質代謝的潛在機制。
研究結論與討論
綜上所述，該研究明確了 Plxdc2 在調節腦卒中后小膠質細胞激活方面的重要作用。Plxdc2 不僅能夠保護缺血性腦損傷、維持小膠質細胞的穩態，還通過調節 NF-κB p65 信號通路和脂質代謝，影響小膠質細胞的功能。這一研究成果意義非凡，為缺血性腦卒中的治療提供了新的潛在靶點，為開發新的免疫調節治療策略指明了方向。未來，有望基于對 Plxdc2 的深入研究，開發出更有效的治療缺血性腦卒中的方法，減輕患者的痛苦，改善患者的預后，讓更多受缺血性腦卒中困擾的患者重獲健康。
