《Experimental Hematology》：Harnessing the potential of gene-editing technology to overcome the current bottlenecks of CAR-T cell therapy in T-cell malignancies
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這篇綜述聚焦 T 細胞惡性腫瘤（TCMs）的 CAR-T 細胞療法。TCMs 治療需求未滿足，CAR-T 療法應用受限且有諸多弊端�；蚓庉嫾夹g如 CRISPR/Cas9 系統可破局，能提升療效與安全性。文中還探討相關臨床試驗，為該領域研究提供全面參考。
CAR-T 細胞療法在 TCMs 治療中的挑戰
T 細胞惡性腫瘤（TCMs）是一類復雜且侵襲性強的血液癌癥，現有標準療法療效不佳。嵌合抗原受體（CAR）-T 細胞療法在癌癥治療領域成果顯著，對 CD19 B 細胞惡性腫瘤和多發性骨髓瘤有獲批產品，但在 TCMs 治療中卻成效有限。
這主要歸咎于 TCMs 的生物學復雜性、T 細胞的內在特性以及 CAR-T 細胞療法本身的局限。比如，CAR-T 細胞存在自相殘殺風險，產品易被惡性細胞污染，還可能引發嚴重的 T 細胞發育不全 。而且，無論治療何種癌癥，CAR-T 細胞療法都有復雜問題和潛在副作用，像制備過程繁瑣昂貴、體內功能受損、會引發細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經毒性，甚至 CAR-T 細胞還可能發生白血病轉化。
利用基因編輯解決上述問題
鑒于多種限制因素阻礙 CAR-T 細胞療法在 TCMs 治療中發揮全部潛力，基因編輯技術為攻克這些難題帶來希望�；蚓庉嫾夹g可通過精準的基因修飾改變細胞行為。比如，能減輕 CAR-T 細胞的自相殘殺現象，降低治療相關毒性，提升治療效率。同時，它還為 “現成” 產品的研發奠定基礎，有助于解決 CAR-T 細胞療法的物流難題，降低成本。
臨床試驗綜述
臨床前研究取得令人鼓舞的成果后，基因組編輯的 CAR-T 細胞進入臨床試驗，評估其在 TCMs 患者中的安全性和療效。目前發現有超 10 項針對 TCMs 的基因組編輯 CAR-T 細胞試驗，多數正在進行，已公布的數據令人期待。在這些試驗中，破壞內源性 T 細胞受體（TCR）和導致自相殘殺的抗原，是最常用的基因編輯策略。
結論
基因編輯技術已成為突破 CAR-T 細胞療法在 TCMs 治療瓶頸的有力工具。借助精準基因修飾改變細胞行為，它能緩解 CAR-T 細胞自相殘殺、治療相關毒性和治療低效問題。此外，基因編輯推動 “現成” 產品發展，有助于解決 CAR-T 細胞療法的后勤問題，降低成本，為 TCMs 的治療開辟新道路，在未來癌癥治療領域具有巨大的應用潛力。
