《Experimental Gerontology》：Investigating the relationship between sleep disturbances and cortical thickness, brainstem volume, amyloid accumulation, and inflammatory markers in Parkinson's disease patients
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為探究帕金森�。≒D）患者自我報告的睡眠障礙與皮質厚度、腦干體積、淀粉樣蛋白積累及炎癥標志物的關系，研究人員開展了一項對比 100 例 PD 患者和 100 例年齡匹配對照者的橫斷面研究。結果發現多種因素與 PD 睡眠障礙相關，這為尋找潛在治療靶點提供方向。
在帕金森�。≒arkinson's disease，PD）的研究領域，睡眠障礙是困擾患者的一大難題。許多 PD 患者常常被失眠、多夢等睡眠問題折磨，不僅嚴重影響生活質量，還可能暗示著疾病背后更為復雜的病理過程。以往研究雖已發現 PD 患者存在睡眠問題，但對于睡眠障礙與大腦結構變化、淀粉樣蛋白積累以及炎癥反應之間的內在聯系，仍知之甚少。正是為了填補這一知識空白，湖北醫藥學院附屬太和醫院神經內科的研究人員開展了一項極具意義的研究，相關成果發表在《Experimental Gerontology》雜志上。
研究人員采用橫斷面研究方法，精心挑選了 100 例 PD 患者作為觀察組，同時選取 100 例年齡匹配的健康志愿者作為對照組。在樣本選擇過程中，嚴格依據運動障礙協會臨床診斷標準確定 PD 患者，并通過多巴胺轉運體單光子發射計算機斷層掃描（DAT - SCAN）和左旋多巴激發試驗進行確診，同時排除了一系列可能干擾研究結果的因素。
在技術方法方面，研究主要運用了以下關鍵技術：一是采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評估睡眠質量，同時結合愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）和帕金森病睡眠量表（PDSS - 2）輔助評估；二是借助 3.0T 西門子磁共振掃描儀，利用 T1 加權磁化準備快速梯度回波（MPRAGE）序列和 T2 加權成像進行神經影像學分析，重點測量頂葉皮質厚度等指標；三是運用蛋白質免疫印跡法（Western blotting）檢測血清中淀粉樣蛋白 β（Aβ1 - 42）和 α - 突觸核蛋白水平，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定炎癥標志物（C 反應蛋白 CRP、腫瘤壞死因子 α TNF - α、白細胞介素 1β IL - 1β）含量；四是運用 IBM SPSS Statistics 26.0 和 PROCESS 宏 4.0 進行統計分析。
研究結果如下：
- 一般患者數據比較：PD 患者和對照組在基線特征上具有可比性，且 PD 患者中存在睡眠障礙（PSQI≥10）和無睡眠障礙的亞組之間在人口統計學方面也無顯著差異。這表明研究對象的選擇較為合理，減少了混雜因素的干擾。
- 睡眠、神經影像和生物標志物特征比較：與對照組相比，PD 患者睡眠質量明顯更差，表現為 PSQI 總分更高、睡眠干擾增多、睡眠效率降低。神經影像學分析顯示，PD 患者頂葉皮質厚度變薄、腦干體積減小、灰質體積減少。生物標志物檢測發現，PD 患者血清中 Aβ1 - 42、α - 突觸核蛋白水平升高，同時 CRP、TNF - α、IL - 1β 等炎癥標志物也顯著增加。
- 相關性分析：IL - 1β 與 PSQI 總分相關性最強，尤其與夜間覺醒密切相關；Aβ1 - 42則與快速眼動睡眠行為障礙（REM sleep behavior disorder，RBD）相關項目相關性更強。
- 多因素邏輯回歸分析：在調整年齡、性別和顱內體積等因素后，發現頂葉皮質變薄、腦干體積減小和 IL - 1β 升高是 PD 患者睡眠障礙的獨立危險因素。
在討論部分，研究人員指出，雖然該研究揭示了睡眠結構異常與神經解剖學變化之間的顯著聯系，但由于研究采用的是橫斷面設計，無法確定因果關系。不過，研究結果驗證了神經解剖學變化（頂葉皮質變薄、腦干萎縮）、淀粉樣蛋白病理（Aβ1 - 42/α - 突觸核蛋白）和神經炎癥（IL - 1β）之間的相互作用與 PD 相關睡眠障礙有關，為 PD 病理生理學中神經解剖 - 炎癥軸的研究提供了新的視角。
此外，研究還存在一些局限性。例如，缺乏多導睡眠圖檢查，限制了對睡眠階段的客觀描述；血清生物標志物可能無法完全反映中樞神經系統的病理變化。盡管如此，這項研究仍具有重要意義。它讓我們對 PD 患者睡眠障礙的發病機制有了更深入的理解，提示針對神經炎癥和淀粉樣蛋白途徑的干預措施可能為改善 PD 患者睡眠狀況帶來新的希望，為后續研究和臨床治療指明了方向。
