非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）是中老年人群突發性視力喪失的主要非青光眼性病因，但其發病機制長期困擾學界，現有治療手段均未顯示明確療效。這種被稱為“視神經中風”的疾病，被認為與后睫狀動脈灌注不足導致的視神經頭急性缺血有關，然而血管事件背后的分子級聯反應始終成謎。更棘手的是，臨床發現部分患者即使解除血管風險因素后仍持續惡化，暗示可能存在被忽視的分子病理機制。近年來，玻璃體作為包裹視神經的關鍵微環境，其成分變化與多種眼病進展相關，但NAION的玻璃體蛋白質組圖譜仍屬空白。

天津醫科大學眼科醫院團隊在《Experimental Eye Research》發表的研究填補了這一空白。研究人員采用病例對照設計，對10例NAION患者和10例特發性黃斑前膜（iERM）對照者的玻璃體樣本進行液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）分析，通過多反應監測（MRM）驗證靶蛋白，結合生物信息學挖掘差異表達蛋白（DEPs）的病理意義。

研究設計
納入發病1個月內的NAION患者，以iERM患者為對照，所有樣本經統一標準采集處理。

DEPs特征
共鑒定815種蛋白質，其中155種可定量。NAION組98種蛋白顯著上調（如纖維蛋白原鏈、載脂蛋白E），57種下調（如膠原蛋白XVIII、玻連蛋白）。經FDR校正后，49種蛋白差異顯著（33上/16下）。

通路分析
上調蛋白富集于止血（如凝血因子XIII、纖溶酶原）和糖代謝通路（如醛縮酶B）；下調蛋白涉及ECM重構（如層粘連蛋白亞基）和細胞粘附。蛋白互作網絡顯示，纖維蛋白原α/β/γ鏈構成核心樞紐。

討論與結論
該研究首次繪制NAION玻璃體蛋白質組圖譜，揭示三大病理特征：1）止血系統過度激活可能加劇視神經微血栓形成；2）代謝重編程反映缺血應激反應；3）ECM成分減少提示玻璃體液化加速，可能通過機械應力損傷視神經。這些發現突破了傳統血管病因學的認知框架，提出NAION是血管、代謝與生物力學失衡共同作用的綜合征。

尤其值得注意的是，纖維蛋白原作為核心差異蛋白，其升高可能通過增加血液粘度和促炎作用雙重機制推動疾病進展，而ECM降解產物減少或成為評估玻璃體液化程度的潛在標志物。該研究為開發針對止血-代謝-ECM軸的多靶點干預策略提供了理論依據，例如抗凝聯合基質穩定劑的治療方案值得探索。未來研究需擴大樣本驗證關鍵蛋白的臨床價值，并建立動物模型闡明分子事件的時空動態。這項開創性工作不僅深化了對NAION本質的理解，更為實現精準診療奠定了分子基礎。