《ESMO Gastrointestinal Oncology》：The South Australian 177Lu-DOTATATE peptide receptor radionuclide therapy service: an 11-year review of toxicity, health-related quality of life, and survival
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為探究 [177Lu]-DOTA - 奧曲肽（177Lu-DOTATATE）治療效果，研究人員回顧性分析 189 例患者。結果顯示，治療后患者健康相關生活質量（hr-QoL）改善，毒性和總生存期（OS）與其他中心相當。該研究為臨床治療提供重要參考。
在癌癥治療領域，精準有效的治療手段一直是醫學研究的重點。神經內分泌腫瘤（NENs/NETs）及其他生長抑素受體（SSTR）陽性腫瘤患者，長期面臨著治療效果不佳、生活質量受影響等難題。傳統治療方式在應對這些復雜腫瘤時，往往難以滿足患者的需求。隨著醫學技術的發展，肽受體放射性核素治療（PRRT）逐漸進入人們的視野，其中 [
177Lu]-DOTA - 奧曲肽（
177Lu-DOTATATE）治療備受關注。然而，其在實際臨床應用中的長期效果、安全性以及對患者生活質量的影響等方面，仍缺乏全面深入的研究。為了填補這些空白，來自澳大利亞女王伊麗莎白醫院（The Queen Elizabeth Hospital）的研究人員開展了一項長達 11 年的回顧性研究。
該研究發表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》，其研究結果為臨床醫生提供了寶貴的參考依據，對于優化
177Lu-DOTATATE 治療方案、改善患者預后具有重要意義。
研究人員采用了多種關鍵技術方法。首先，通過多學科腫瘤委員會（NET MDT）會議討論確定患者的轉診資格，確�；颊叻现委煒藴�。其次，利用腎灌注研究和
99mTc - 二乙三胺五乙酸（DTPA）測定 3 時間點腎小球濾過率（GFR），評估患者腎功能。同時，借助 [
68Ga]-DOTATATE 正電子發射斷層掃描（PET）判斷腫瘤的 SSTR 表達情況，篩選合適的患者。此外，使用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的生活質量問卷（QLQ）在多個時間點評估患者的健康相關生活質量（hr-QoL）。通過這些方法，全面收集患者的臨床數據，為后續分析奠定基礎。
下面來詳細看看研究結果：
- 患者和疾病特征：研究納入 189 例患者，胃腸胰（GEP）神經內分泌腫瘤起源的病例占 75%，最常見的原發部位是小腸（41%）和胰腺（24%）。多數患者（96%）之前接受過生長抑素類似物（SSA）治療，50% 接受過手術治療�；�時，患者的腎小球濾過率（GFR）中位數為 86.6 ml/min（范圍 40.9 - 154.4 ml/min），部分患者（13%）的估算腎小球濾過率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2 。
- 治療情況：患者轉診的主要原因包括影像學疾病進展（92%）、生化指標進展（57%）和癥狀惡化（48%）。182 例患者開始誘導性肽受體放射性核素治療（iPRRT），其中 143 例（79%）完成 4 或 5 個周期。52 例患者接受了再治療性肽受體放射性核素治療（rPRRT）。部分患者（40%）接受了與 PRRT 同時進行的化療。每個周期177Lu-DOTATATE 的中位給藥活度為 7.7 GBq，患者接受的總給藥活度中位數為 31.0 GBq。
- 治療反應：在接受完整 iPRRT 療程（4 個或更多周期）的 131 例患者中，76% 的患者疾病穩定（SD），15% 部分緩解（PR），10% 疾病進展（PD）。rPRRT 的 47 例患者中，70% 疾病穩定，6% 部分緩解，23% 疾病進展。整個研究期間，沒有患者達到完全緩解。在生活質量方面，iPRRT 治療后，患者在全球健康評分、情感功能、胃腸道癥狀、疾病相關擔憂和社會功能等多個方面有顯著改善。
- 總生存期：中位隨訪時間為 37.6 個月，58% 的患者死亡，其中 74% 的死亡原因與 NET 相關。所有患者的估計中位總生存期（OS）為 48.4 個月（95% 置信區間 42.5 - 57.3 個月）。完成至少 4 個周期 iPRRT 療程的患者總生存期明顯長于未完成完整療程的患者。疾病進展（PD）的患者生存期明顯比部分緩解（PR）的患者差，但在調整 iPRRT 完成情況后，這種關聯并不顯著�？偵嫫谂c腫瘤原發部位或 GEP-NET 分級無關。
- 安全性和耐受性：177Lu-DOTATATE 耐受性良好，53% 的治療周期在治療當天無任何癥狀。最常見的副作用是輕微潮紅（25%）和惡心（20%）。11 年期間，8/189 例患者（4.2%）發生血液系統惡性腫瘤，多數患者之前接受過化療和 / 或放療。治療期間，部分患者出現腎功能受損，長期隨訪時，35% 的患者 eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ，但 PRRT 并非腎功能下降的主要原因。
在研究結論和討論部分，研究人員指出，該研究通過臨床審計方法總結了患者特征、治療和結果，為177Lu-DOTATATE 的臨床應用提供了重要的真實世界數據。研究結果與其他已發表的數據一致，證明了177Lu-DOTATATE 治療轉移性或局部晚期 SSTR 表達惡性腫瘤的安全性和有效性。同時，治療顯著改善了患者的 hr-QoL，這一發現強調了在臨床護理中常規評估 hr-QoL 指標的重要性，有助于更好地指導臨床治療，提高患者的生活質量和治療效果。然而，研究也存在一些局限性，如數據的回顧性、治療方案的個性化以及影像學評估的局限性等。未來的研究可以針對這些不足進行改進，進一步完善對177Lu-DOTATATE 治療的認識，為神經內分泌腫瘤及相關疾病的治療提供更精準、更有效的策略。
