副神經節瘤（PGLs）是罕見的神經內分泌腫瘤，起源于自主副神經節，可發生于從顱底到骨盆的任何部位。當發生在腎上腺髓質時，被稱為嗜鉻細胞瘤（PCCs），二者統稱為 PPGLs。PPGLs 具有較高的遺傳性，至少 40% 的病例是由已知易感基因中的致病性生殖系變異（PGV）引起。目前發現了許多 PGV，常呈常染色體顯性遺傳模式。由于 PGV 攜帶者增多以及核醫學掃描技術的進步，腫瘤檢出率不斷提高，縱隔 PGLs 的診斷也越來越頻繁，但其僅占所有 PGLs 的不到 2%，且缺乏特異性管理指南。PPGLs 具有轉移潛能，常伴有兒茶酚胺分泌過多，癥狀不特異，給診斷帶來困難。

縱隔 PGLs 可位于后縱隔（起源于椎旁交感神經鏈）或前 / 中縱隔（起源于頸動脈間、鎖骨下、冠狀動脈、主動脈肺動脈或主動脈旁副神經節），心臟 PGLs 屬于后者，最常見于左心房。PPGLs 的治療通常盡可能進行手術切除，以降低轉移風險、避免局部壓迫效應和控制兒茶酚胺過量。但轉移性 PPGLs 的治療選擇有限，疾病進程難以預測，5 年生存率在 12% - 84% 之間。轉移最常見的部位是淋巴結（80%）、骨（71%）、肝（50%）和肺（50%） 。術前 α 受體阻滯劑對分泌兒茶酚胺的腫瘤至關重要，且應避免活檢，以防引發兒茶酚胺危象。約 15 - 25% 的 PPGLs 會發生轉移，轉移風險受多種因素影響，包括腫瘤基因型、診斷時的大小、原發腫瘤的解剖位置、分泌表型以及腫瘤及其微環境的體細胞變化等。

關于縱隔 PGLs 管理的文獻多為病例報告和小樣本病例系列，常缺乏相關遺傳驅動因素的數據。前 / 中縱隔 PGLs 因靠近大血管和心臟，手術挑戰較大，多數文獻會將后縱隔 PGLs 與前 / 中縱隔 PGLs 分開討論。綜合文獻數據，233 例病例中，81% 報告存在 PGV，約 39.2% 發生轉移性疾病，但并非所有轉移性疾病都明確源于縱隔原發腫瘤。

1990 年 Odze 等人發表的病例系列及文獻回顧顯示，后縱隔 PGLs 與前縱隔 PGLs 相比，兒茶酚胺生成增加，轉移率較高。在其 7 例病例系列中，轉移率高；文獻回顧發現 48 例病例，轉移發生率為 14.9%。目前仍難以確定后縱隔 PGLs 的轉移風險，但有多個病例報告顯示其存在兒茶酚胺分泌過多的情況，且部分活檢和手術因未進行術前 α 受體阻滯，導致術中血壓急劇升高且難以控制，這些系列中均未進行基因檢測。

1994 年 Lamy 等人對前 / 中縱隔 PGLs 的回顧發現，79 例病例中 49% 實現完全切除，轉移發生率為 26.6%，局部復發率為 55.7%，手術死亡率為 5.3%。部分切除或活檢患者的長期生存率比完全切除患者降低 34.6% 。他們強調充分暴露腫瘤的重要性，必要時建議采用正中胸骨切開術和體外循環（CPB）。2018 年 Gurrieri 等人的 22 例病例系列中，45.5% 的患者使用了 CPB，手術死亡率為 4.5%，73% 的腫瘤具有功能性，27.2% 的患者出現轉移。Brown 等人 2008 年報告的 14 例前 / 中縱隔 PGLs 中，85.7% 術前證實存在兒茶酚胺過量，28.6% 診斷出遺傳病因。Ghayee 等人同年發表的 10 例縱隔 PGLs 系列中，100% 的病例由SDHx PGV 引起，70% 有兒茶酚胺過量，60% 最終發生轉移。不同SDHx PGV 相關的 PGLs 具有不同的常見表型和轉移風險，但疾病表現存在多樣性。從解剖學角度看，縱隔 PGLs 的轉移風險較高。

多個病例系列和文獻回顧報告了心臟 PGLs，其兒茶酚胺過量發生率較高，但并非一致�；�因檢測顯示，心臟 PGLs 中SDHx相關疾病的發生率也較高。手術通常需要 CPB，但關于轉移的數據較少。¹²³I-MIBG 掃描對心臟 PGLs 的敏感性顯著降低，目前許多作者推薦⁶⁸Ga-DOTATATE PET CT 用于 PPGLs 的診斷，因其具有更高的敏感性和特異性。

原發性肺副神經節瘤極為罕見，本文未納入。本文也未包括 Carney-Stratakis 綜合征（家族性 PGL 和胃腸道間質瘤（GIST）的組合）和 Carney 三聯征（PGL、GIST 和肺軟骨瘤），這些疾病具有獨特的遺傳基礎。Carney 三聯征中的 PGLs 常發生于縱隔，其影像學上的多個胸部病變易造成混淆，需要仔細解讀和手術規劃。

通過神經內分泌腫瘤多學科會議數據庫確定了 18 例縱隔 PGLs 病例�；颊咂骄�就診年齡為 46.8 歲，44.4% 為女性，平均隨訪時間為 7.3 年。33.3% 的患者初診時有生化證據表明兒茶酚胺過量，其中 11.1% 出現兒茶酚胺過量癥狀；33.3% 偶然發現，55.5% 在SDHx篩查中診斷，16.6% 通過級聯篩查發現SDHx攜帶者狀態，38.8% 已有SDHx PGV 診斷 。

72.2% 的腫瘤位于前 / 中縱隔，16.6% 位于后縱隔，5.5% 為心臟 PGLs。55.6% 的病例嘗試手術切除，未手術的 7 例中，4 例腫瘤直徑 < 1 cm 且隨訪穩定，2 例因轉移性疾病未手術，1 例在活檢時大出血后放棄手術。其余手術通過正中胸骨切開術或側胸壁切開術進行。

所有患者均進行了基因檢測，72.2% 的患者攜帶SDHx PGV（38.9% 為SDHB，33.3% 為SDHD），5.6% 攜帶SDHA的意義未明變異（VUS），22.2% 未檢測到已知 PPGL 相關 PGV。1 例無已知 PGV 的病例與先天性紫紺型心臟�。–CHD）等相關，這可能是首例與 CCHD 相關的縱隔 PGL 和轉移性 PPGL 病例。

22.2% 的隊列發生轉移性疾病，50% 在診斷時已有轉移，50% 在中位隨訪 8.5 年后出現轉移。由于 PPGL 相關疾病的多灶性，有時難以確定轉移來源。校正后，明確由縱隔原發性 PGL 導致的轉移率為 11.1%，低于文獻回顧中的 39.2%。發生轉移的患者平均就診年齡為 48 歲，未轉移患者為 44.6 歲。

本研究使用了多種功能核醫學掃描，包括¹²³I/¹³¹I 標記的間碘芐胍（MIBG）閃爍顯像 / PET CT、¹¹¹In 標記的奧曲肽閃爍顯像、¹⁸F 標記的氟脫氧葡萄糖（FDG）PET CT 和⁶⁸Ga 標記的 DOTA-Tyr3 - 奧曲肽（DOTATATE）PET CT。¹²³I/¹³¹I-MIBG 閃爍顯像的敏感性為 66.7%，受多種藥物影響，在SDHB相關疾病、轉移性 PPGLs 和頭頸部 PGLs 中敏感性較低。¹¹¹In - 奧曲肽閃爍顯像敏感性為 66.6%，與¹²³I-MIBG 閃爍顯像相比，在頭頸部和副交感神經起源的縱隔 PGLs 中敏感性有所提高，但已逐漸被 PET CT 取代。¹⁸F-FDG PET CT 敏感性為 60%，在SDHB相關疾病中表現較好，但在縱隔 PGLs 中，心肌 FDG 攝取增加可能掩蓋周圍小病灶。⁶⁸Ga-DOTATATE PET CT 敏感性為 100%，但由于⁶⁸Ga 半衰期短，需在掃描當天合成，限制了其應用范圍。國際共識指南推薦 PET CT 優于 SPECT CT，⁶⁸Ga-DOTATATE 應作為一線檢查，¹⁸F-FDG PET CT 用于⁶⁸Ga-DOTATATE 不可用時。

手術完全切除是縱隔 PGLs 的一線治療選擇，但由于腫瘤的血管特性、功能性以及與大血管和重要結構的鄰近關系，手術具有挑戰性。核醫學掃描敏感性提高后，發現了更多小的縱隔 PGLs，其轉移風險尚不明確。本系列中 6 例直徑 < 1.6 cm 的腫瘤在⁶⁸Ga-DOTATATE PET CT 上有明顯攝取，其中 5 例在平均 4 年隨訪中保持穩定，1 例心臟 PGLs 在 4 年內增大但無生化異常。10 例患者接受手術切除，部分患者術后存在腫瘤殘留，不同患者的疾病轉歸各異。

轉移性 PPGLs 的治療應由多學科專家團隊制定方案。手術切除轉移性疾病的原發性腫瘤存在爭議，一些研究認為無益處，而另一些研究表明可提高總體生存率。其他治療策略包括放射性核素治療（如¹³¹I-MIBG、⁹⁰Y-DOTATATE 或¹⁷⁷Lu-DOTATATE 療法）、化療（環磷酰胺、長春新堿和達卡巴嗪或替莫唑胺）或酪氨酸激酶抑制劑，許多方法正在進行臨床試驗。本系列中，2 例患者在診斷時即發現轉移，分別采用 α 受體阻滯劑、生長抑素類似物（SSA）或肽受體放射性核素治療（PRRT），病情得到一定控制。另外 2 例患者在初次就診后 10 年和 7 年發生遠處轉移，接受了多種治療，病情轉歸不同。目前許多治療轉移性 PPGLs 的策略雖未獲批，但有一定證據支持其應用，未來還可能有更多個性化治療方案。

本研究報告了 18 例縱隔 PGLs 病例，優勢在于遺傳檢測、轉移性疾病和兒茶酚胺分泌率數據完整，還討論了小腫瘤的穩定性。本系列中明確由縱隔原發性病變導致的轉移率為 11.1%，兒茶酚胺過量率為 33.3%，低于以往病例系列，可能是因為本研究使用了更敏感的⁶⁸Ga-DOTATATE PET CT 檢測到更多小病灶。同時，本研究還探討了 SSA 治療和 PRRT/MIBG 治療在不可手術和 / 或轉移性疾病中的應用，許多替代療法正在試驗中，有望實現更個性化的治療。本研究的主要局限性是數據收集的回顧性以及隨訪時間的差異，可能低估了轉移發生率�？v隔 PGLs 最常與SDHx中的 PGV 相關，⁶⁸Ga-DOTATATE PET CT 是最敏感的成像方式，多專業決策指導著保守、手術和非手術治療方法，多數患者預后良好。