《Biological Psychiatry》：Brain Responses During Face Processing in Conduct Disorder: Considering Sex and Callous-Unemotional Traits
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為探究男性和女性品行障礙（CD）青少年對情緒面孔的大腦反應差異及冷酷無情（CU）特質的影響，研究人員開展相關研究。結果顯示，CD 青少年杏仁核反應較低，且存在性別與 CU 特質亞組的交互作用。該研究有助于理解 CD 的病理機制。
在青少年心理健康領域，品行障礙（Conduct Disorder，CD）是一個備受關注的問題。CD 是一種常見于兒童或青少年時期的精神障礙，其特征為反復且持續的攻擊和反社會行為。據估計，CD 的患病率約為 3%，但它卻是美國和英國青少年心理健康服務機構接收轉診的常見原因，給個人、家庭和社會帶來沉重負擔。更重要的是，CD 是成年反社會人格障礙的前兆，還會增加個體日后出現其他身心疾病的風險。
目前，關于 CD 的研究存在諸多問題。雖然已有功能性磁共振成像（Functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）和結構性磁共振成像（Structural Magnetic Resonance Imaging，sMRI）的元分析研究，但這些研究中女性 CD 患者的數據稀缺，導致無法充分探討性別差異對 CD 病理生理學及其亞型的影響。而且，以往沒有基于任務的 fMRI 研究專門針對確診的 CD 患者系統地測試性別差異。在這種背景下，開展一項大規模、綜合考慮性別和 CU 特質的研究顯得尤為必要。
為了解決這些問題，來自歐洲的研究人員開展了一項名為 FemNAT - CD 的多中心研究。該研究納入了 161 名 CD 青少年（74 名女性）和 241 名典型發育（Typically - Developing，TD）青少年（139 名女性），年齡在 9 - 18 歲之間。研究人員旨在探究 CD 青少年與 TD 青少年在面對憤怒、恐懼和中性面孔時大腦反應的差異，以及 CU 特質對這種差異的影響，并分析性別在其中所起的作用。研究成果發表在《Biological Psychiatry》上。
研究人員采用了多種關鍵技術方法。首先，通過訪談評估參與者的 CD 及其他共病情況，使用 Pubertal Development Scale 對青春期階段進行分類，運用 parent - report Inventory of Callous - Unemotional traits scale（ICU）評估 CU 特質，并依據既定的臨床臨界值將 CD 青少年分為高 CU 特質（CD/HCU）和低 CU 特質（CD/LCU）亞組。其次，運用 fMRI 技術采集參與者在觀看面部表情（憤怒、恐懼和中性）并判斷性別任務過程中的大腦數據，之后利用 SPM12 軟件進行數據預處理和分析。數據分析采用了一般線性模型（General Linear Models，GLMs）、全因子方差分析（Analysis of Variance，ANOVA）以及回歸分析等方法，并控制了站點、青春期階段、智商和社會經濟地位等協變量。
研究結果
- 人口統計學和臨床特征及任務表現：CD 組和 TD 組在年齡、青春期狀態和慣用手方面無差異，但 CD 青少年智商和社會經濟地位較低，服用藥物的可能性更大，且 CD、對立違抗障礙（Oppositional Defiant Disorder，ODD）、注意缺陷多動障礙（Attention - Deficit/Hyperactivity Disorder，ADHD）、廣泛性焦慮障礙（Generalized Anxiety Disorder，GAD）和重度抑郁障礙（Major Depressive Disorder，MDD）癥狀更多，CU 特質得分也更高。在任務表現上，CD 青少年識別憤怒和恐懼面孔性別的準確性低于 TD 青少年。
- fMRI 分類分析
- 診斷主效應和亞組主效應：在右側杏仁核觀察到診斷的主效應，CD 青少年對各類面孔的大腦反應低于 TD 青少年，且這種降低主要由 CD/HCU 亞組驅動，CD/LCU 亞組與 TD 青少年無差異。
- 診斷、亞組和性別的交互作用：未發現診斷和性別的顯著交互作用，但在右側杏仁核和右側前島葉觀察到 CU 特質亞組和性別的顯著交互作用。在杏仁核，CD/LCU 女性的杏仁核活動低于 TD 女性，而 CD/LCU 男性的杏仁核活動高于 TD 男性；CD/HCU 女性的杏仁核活動低于 TD 女性，CD/HCU 男性與 TD 男性差異不顯著。在前島葉，CD/LCU 女性的島葉活動低于 CD/HCU 女性，而 CD/LCU 男性的島葉活動高于 CD/HCU 男性。
- fMRI 回歸分析：在 CD 組中，未觀察到 CD 癥狀或總 CU 特質與大腦反應之間的顯著關聯，也未檢測到性別與 CU 特質的交互作用。
- 精神共病的影響：控制共病癥狀和任務準確性后，右側杏仁核的診斷效應和 CU 特質亞組與性別的交互作用仍然存在，但右側前島葉的性別與 CU 特質亞組交互作用在控制某些共病癥狀后不再顯著。
研究結論與討論
該研究是目前關于 CD 的最大規模 fMRI 研究，首次系統測試了 CD、CU 特質與對負面（和中性）面部表情反應之間關聯的性別差異。研究發現，CD 青少年右側杏仁核對所有面部表情的反應均低于 TD 青少年，且這種差異主要由 CD/HCU 亞組驅動。雖然男性和女性 CD 患者在大腦反應模式上沒有總體差異，但在杏仁核和前島葉存在性別與 CU 特質亞組的交互作用。這表明 CU 特質與大腦對面部表情反應的關聯在男性和女性 CD 患者中不同，可能反映了不同的病理生理過程，支持了關于 CD 的神經認知模型。
然而，該研究也存在一些局限性。例如，研究中的 CD 組和 TD 組與以往研究有所不同，可能影響研究間的比較；研究任務無法推斷大腦反應數據的具體計算和認知機制；由于研究的橫斷面設計，無法確定功能異常是 CD 和 CU 特質的原因還是結果；病例對照方法可能掩蓋個體間差異。盡管如此，該研究在 CD 的神經生物學研究方面邁出了重要一步，為后續研究指明了方向，未來研究可通過整合大腦和遺傳數據，進一步探究 CU 特質在男性和女性 CD 患者中與大腦反應存在不同關聯的原因，以及這種差異是否反映了 CU 特質在女性中的不同病因，從而完善 CD 的神經認知模型，為臨床干預和治療提供更有力的依據。
