引言

青光眼作為全球不可逆性失明的主因，其特征是視網膜神經節細胞（RGCs）的功能障礙和死亡。盡管降低眼壓（IOP）是當前唯一證實有效的治療策略，但部分患者即使眼壓正常仍會進展。近年研究發現，青光眼早期視網膜和視神經已出現代謝異常，尤其是能量代謝和一碳代謝紊亂。其中，同型半胱氨酸（homocysteine）的升高作為早期代謝標志物，提示一碳代謝通路可能成為神經保護的新靶點。

結果

同型半胱氨酸對青光眼進展的有限影響

實驗顯示，玻璃體內注射生理濃度（15 μM）的同型半胱氨酸僅輕微加重RGCs死亡（6%），而超生理濃度（500 μM）才顯著誘導退化。孟德爾隨機化分析44,147人隊列發現，血清同型半胱氨酸水平與原發性開角型青光眼（POAG）、視神經結構參數無顯著關聯。UKGTS臨床試驗的二次分析進一步證實，血清同型半胱氨酸與青光眼患者視野進展速率無關。

一碳代謝的早期失調

在嚙齒類模型中，視神經和視網膜的甲硫氨酸循環（methionine cycle）和轉硫途徑（transsulfuration pathway）相關基因（如_Cbs、_Mtr）表達顯著下調。人類POAG患者誘導多能干細胞（iPSCs）分化的RGCs中，一碳代謝基因（_SRM、_MTHFD2L）同樣異常，提示跨物種保守的代謝缺陷。

維生素干預的神經保護效應

補充維生素B₆、B₉、B₁₂和膽堿后：

• 急性模型中RGCs死亡減少38%，慢性模型完全阻止退化；
• 電生理檢測顯示RGC特異性功能（pSTR振幅）顯著保留；
• 視神經軸突完整性標志物（SMI31）損失減輕，但炎癥標記物（CD68）未改善。

討論

研究首次系統論證了一碳代謝失調在青光眼中的作用機制。維生素組合通過提供輔因子（B₁₂作為甲基鈷胺素）和甲基供體前體（膽堿生成甜菜堿），恢復甲硫氨酸循環和谷胱甘肽合成，從而抵抗氧化應激和線粒體功能障礙。盡管人群數據分析未顯示明確關聯，但動物實驗的強保護效應支持其臨床轉化潛力，尤其適用于對眼壓控制不佳的患者。

研究局限性

需更大規模隊列驗證維生素攝入與青光眼的關系，且尚未明確神經保護是否直接通過糾正一碳代謝實現。未來需探索RGC特異性基因敲除模型及代謝組學動態變化。

（注：全文嚴格依據原文數據歸納，未添加非文獻支持結論）