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EFA6A-Arf6信號軸通過發育階段依賴性雙向調控樹突棘形態發生影響海馬突觸可塑性與長時程記憶
《Molecular Neurobiology》：EFA6A, a Guanine Nucleotide Exchange Factor for Arf6, Regulates Developmental Stage-Dependent Spine Morphogenesis, Synaptic Plasticity, and Long-Term Memory in the Hippocampus
【字體： 大 中 小 】 時間：2025年05月09日 來源：Molecular Neurobiology 4.6
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為解決EFA6A-Arf6信號通路在高級腦功能中的在體機制問題，研究人員通過構建EFA6A/EFA6As雙敲除小鼠模型，揭示了該通路以發育階段依賴性方式雙向調控CA1錐體神經元樹突棘密度：發育期減少而成年期異常增加。該研究首次在體證實EFA6A異構體通過影響長時程增強（LTP）維持和被動回避記憶保留，為海馬突觸可塑性及記憶形成機制提供了新見解。
EFA6A作為ADP核糖基化因子6（Arf6）的鳥嘌呤核苷酸交換因子，在膜運輸和肌動蛋白細胞骨架重塑中發揮關鍵作用。盡管體外實驗已證明EFA6A-Arf6信號能調控樹突棘形成與維持，但其在高級腦功能中的在體機制仍屬未知。
最新研究通過基因工程技術構建了缺失兩種剪接異構體（EFA6A和EFA6As）的小鼠模型。令人驚訝的是，該突變在發育期CA1錐體神經元中導致樹突棘密度降低，卻在成年期出現棘密度異常升高的表型。電生理分析進一步發現，小鼠海馬區謝弗側支-CA1突觸的長時程增強（LTP）維持能力顯著受損，被動回避實驗也揭示其長時記憶保留存在缺陷。
這些發現首次在體證實：EFA6A異構體以發育階段特異性的雙向調控模式參與樹突棘形態發生，這種動態調控機制很可能是海馬突觸可塑性及記憶形成的分子基礎。研究為理解神經發育障礙和記憶相關疾病提供了新的分子靶點。
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