《Developmental Cognitive Neuroscience》：Adolescent alcohol consumption produces long term changes in response inhibition and orbitofrontal-striatal activity in a sex-specific manner
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酒精使用障礙（AUD）與青少年時期飲酒密切相關。為探究青少年飲酒的長期危害機制，研究人員以大鼠為對象，研究其對響應抑制及眶額葉皮層（OFC）和背內側紋狀體（DMS）神經活動的影響。結果發現存在性別特異性影響，這為 AUD 病因研究提供了依據。
在青春的成長樂章中，酒精卻似一個不和諧的音符，悄然埋下健康隱患。酒精使用障礙（AUD）如同潛伏在暗處的 “健康殺手”，常常與青少年時期飲酒緊密相連。過往研究雖已揭示成年人患 AUD 時存在響應抑制（指抑制追求獎勵行為的能力）方面的缺陷，但對于青少年飲酒如何在大腦中留下長期 “印記”，引發這些不良后果的神經機制，科學界卻知之甚少。就像在黑暗中摸索，亟需一道亮光指引方向，因此開展相關研究迫在眉睫。
為了揭開這層神秘的面紗，來自國外的研究人員踏上了探索之旅。他們精心設計研究，以大鼠為研究對象，試圖解答青少年飲酒對響應抑制以及眶額葉皮層（OFC）和背內側紋狀體（DMS）神經活動編碼的影響之謎。這兩個腦區在響應抑制表達中起著關鍵作用，如同精密儀器中的重要部件，任何細微變化都可能引發連鎖反應。
研究人員讓青春期的雄性和雌性大鼠連續 5 天，每天接觸酒精 4 小時。之后，當大鼠處于青春期或成年期時，對其進行線索響應抑制任務（Cued Response Inhibition Task，CRIT）測試，同時記錄 OFC 和 DMS 的神經活動。這一過程就像一場精心策劃的 “實驗大戲”，每個環節都經過深思熟慮。
在實驗的 “舞臺” 上，研究人員發現了諸多令人矚目的 “劇情”。
- 青少年飲酒導致性別特異性的響應抑制缺陷：在 CRIT 測試中，雄性大鼠青春期飲酒后，過早反應（premature responses）明顯增加，響應抑制比率（Response Inhibition Ratio，RIR）降低，且過早反應的潛伏期縮短，在不應期（Inter-Trial Interval，ITI）內的行為也變得更加頻繁。這表明青春期飲酒讓雄性大鼠在面對獎勵誘惑時，更難以抑制自己的行為，就像剎車失靈的汽車，難以控制。而雌性大鼠雖然也存在一些行為變化，但與雄性相比，青春期飲酒對其影響相對較弱。
- 青少年飲酒引起性別特異性的動作編碼改變：在對單個神經元活動的分析中，青春期飲酒對雄性和雌性大鼠 OFC 和 DMS 神經元活動的影響截然不同。例如，青春期飲酒的雌性大鼠在過早動作和正確動作后，OFC 神經元的放電率變化與對照組不同；雄性大鼠則在成年后，OFC 和 DMS 神經元對過早動作和正確動作的反應出現特異性改變。這說明青春期飲酒在神經元層面上，對不同性別的大鼠產生了獨特的 “印記”。
- 酒精對局部場電位（LFP）產生性別和年齡特異性影響：通過對 LFP 的分析，研究人員發現青春期飲酒對 OFC 和 DMS 的非周期性指數（aperiodic exponent）、功率（power）和相位同步性（phase synchrony）產生了不同影響。在青春期飲酒的雄性大鼠中，OFC 和 DMS 的活動模式在成年后發生了明顯變化，且不同年齡和獎勵組之間存在顯著差異。這表明酒精就像一個 “搗亂分子”，打亂了大腦正常的電活動節奏。
- 青少年飲酒促進成年雄性大鼠酒精攝入量增加：研究還發現，青春期飲酒的成年雄性大鼠比對照組飲用更多酒精，而雌性大鼠則未受此影響。這進一步揭示了青春期飲酒對成年后酒精偏好的性別差異，就像為雄性大鼠打開了一扇更容易沉迷于酒精的 “大門”。
研究結論表明，青春期飲酒以性別特異性的方式改變了 OFC - 紋狀體（striatal）回路的發育，并促進了成年后的酒精攝入增加。這一發現意義重大，為酒精使用障礙的發展病因提供了重要的機制性線索，就像在黑暗中點亮了一盞明燈，為后續研究照亮了方向。
在研究過程中，研究人員主要運用了以下關鍵技術方法：
- 行為學測試：采用 CRIT 任務，觀察大鼠在面對線索時的行為反應，判斷其響應抑制能力。
- 體內電生理學記錄：在大鼠進行 CRIT 任務時，同步記錄 OFC 和 DMS 的單個神經元活動和 LFP。
- 數據分析方法：運用多種統計分析方法，如方差分析（ANOVA）、Friedman 檢驗、卡方檢驗等，對行為學和電生理學數據進行深入分析。
這項發表在《Developmental Cognitive Neuroscience》上的研究，為我們理解青少年飲酒對大腦的長期影響提供了寶貴的信息。然而，研究也存在一定的局限性，如 CRIT 范式無法區分學習和表現，社會隔離可能影響實驗結果，電生理學記錄的單位數量有限等。但這并不影響其為后續研究奠定基礎，未來研究可在此基礎上進一步探索，為預防和治療酒精使用障礙開辟新的道路。
