下丘腦的脂質感知對進食控制和全身代謝起著重要作用，然而這一營養感知過程的機制卻并不明確。研究發現，由網狀蛋白 4（Rtn4）基因編碼的 Nogo-A，與大腦發育和突觸可塑性相關，它能通過控制刺鼠相關蛋白（AgRP）神經元中的脂質代謝，來調節進食和能量代謝。在禁食小鼠的 AgRP 神經元中，Nogo-A 的表達上調，同時參與鞘脂從頭合成的酶顯著下調，而細胞內脂質轉運和脂肪酸氧化的關鍵酶則上調。敲除 AgRP 神經元中的Rtn4基因，會降低體重、胃饑餓素誘導的 AgRP 活性、食物攝入量，以及禁食誘導的 AgRP 激活，同時神經酰胺水平升高。最后，高脂肪飲食誘導的肥胖會使 AgRP 神經元中的Rtn4顯著下調，神經酰胺水平升高，這表明 Nogo 在肥胖導致的 AgRP 失調中發揮作用。綜上所述，Nogo-A 通過控制線粒體功能和細胞脂質代謝，驅動 AgRP 神經元活動以及相關的進食行為。