《Cytokine & Growth Factor Reviews》：Decoding the neuroimmune axis in colorectal cancer: From neural circuitry to therapeutic innovation
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這篇綜述聚焦結直腸癌（CRC），系統闡述神經免疫軸在其發病機制中的作用，涵蓋神經調節介質的免疫調節效應，評估靶向神經免疫通路的治療前景與挑戰，為 CRC 治療研究提供重要參考。
引言
神經系統和免疫系統在維持人體內部環境穩態方面發揮著關鍵作用，二者功能相似，都能識別、整合并組織對外部刺激的反應。神經系統通過釋放化學信使調節免疫系統，且神經元及其分泌物質在多種腫瘤發展中意義重大，比如在膠質瘤和神經纖維瘤中，神經元可促進腫瘤增殖和免疫抑制信號傳導。
腸道被稱為人體的 “第二大腦”，擁有密集神經元構成的腸神經系統（ENS），能獨立調節腸道功能，且與中樞神經系統（CNS）和交感神經節協同工作。同時，腸道作為重要免疫器官，免疫環境復雜活躍，能對多種刺激迅速響應。腸神經元與免疫細胞緊密相連，二者相互作用形成復雜信號通路，維持腸道穩態，該機制在腸易激綜合征（IBS）和炎癥性腸�。↖BD）中已有廣泛探討。
結直腸癌（CRC）作為腸道重要實體腫瘤，也受神經免疫相互作用機制影響。腫瘤發生時，神經生成是腫瘤微環境（TME）構建的一部分，且與腫瘤預后相關。在 CRC 侵襲前沿，腸肌間神經叢神經元周圍環境改變，免疫細胞浸潤增加，CRC 還可沿 ENS 神經纖維擴散并調節免疫細胞分布。因此，深入研究神經免疫相互作用機制在 CRC 中的作用意義重大。
腸神經控制的解剖和功能結構
從解剖學角度看，腸神經主要由兩類神經元組成：外在腸神經元和內在腸神經元。外在腸神經元的細胞體位于腸道外的感覺或自主神經節以及腦干中，負責接收大腦指令并將信號傳遞至胃腸道，從而構成近年來備受關注的腦 - 腸軸（BGA）。
CRC 神經免疫微環境的重建機制和免疫信號網絡的重編程
與正常狀態相比，腫瘤侵襲時腸道神經元的類型和分布會發生變化。傳統觀點多認為神經元信號網絡在腫瘤發生中起促癌作用，但新證據表明神經調節具有雙重效應。通過系統研究參與腸道發病機制的主要神經調節物質，可綜合了解其相關信號轉導過程。
CRC 中免疫細胞對神經系統的反向調節
血腦屏障并不完全隔絕神經系統和免疫系統，這一發現挑戰了神經系統具有 “免疫特權” 的觀念，表明二者之間的交流是雙向的。免疫細胞可表達多種神經遞質和神經肽（NMU）的膜受體，從而對神經信號做出響應，同時免疫細胞也能反向調節神經系統。
治療策略和醫學轉化
早期臨床和實驗室研究已凸顯神經免疫相互作用在 CRC 中的調節潛力。當前神經免疫相互作用相關研究的根本目標，是利用這一機制指導新藥研發，并將研究成果有效轉化為臨床治療策略。然而，從神經回路研究到治療創新的轉化面臨諸多挑戰，需要探索可行的轉化策略。
結論
本研究深入探討了神經免疫相互作用機制，以解讀 CRC 中的神經免疫軸，總結了神經調節物質引發的腫瘤免疫重塑。盡管該機制在未來發展和醫學轉化中存在諸多挑戰和未解決問題，但眾多關于 CRC 的研究表明，神經免疫相互作用在包括 CRC 在內的所有癌癥研究中都具有重要價值，值得進一步深入探索。
