在神經科學與醫學領域，癲癇等神經發育障礙性疾病一直是困擾科學界的難題。其中，15q13.3 微缺失（MD）作為已知最強的全身性癲癇遺傳風險因素，備受關注。這個位于人類 15 號染色體長臂 13.3 位置的 1.5Mb 微缺失，涵蓋了六個基因，尤其是 CHRNA7 基因，它編碼的 α₇煙堿型乙酰膽堿受體（α₇nAChR）不僅在神經元興奮性和突觸傳遞中扮演重要角色，還參與免疫系統調節。然而，目前對于 15q13.3 MD 如何影響神經免疫反應，以及在癲癇等疾病發生發展中的具體機制，仍存在諸多未知。為了深入了解這些問題，來自國外（文中未明確具體機構名稱，僅知實驗在德克薩斯 A&M 大學進行相關動物實驗）的研究人員開展了一項極具意義的研究。該研究成果發表在《Cytokine》雜志上，為揭示 15q13.3 MD 相關神經疾病的發病機制帶來了新的曙光。

研究人員采用了一種模擬人類 15q13.3 MD 的半合子小鼠模型（Df (h15q13)/+），該模型能夠重現人類 15q13.3 缺失綜合征（DS）的一些行為和生理缺陷，具有較高的臨床相關性。研究的主要技術方法包括：首先，對實驗小鼠進行分組，設立野生型（WT）和半合子缺失（Het）小鼠實驗組；然后，通過腹腔注射脂多糖（LPS，0.1mg/kg）或聚肌胞苷酸（Poly (I:C)，5mg/kg）對小鼠進行外周免疫挑戰；在注射 3 小時后，收集小鼠海馬組織，提取 mRNA 并制備 cDNA，最后利用定量聚合酶鏈反應（qPCR）技術檢測相關基因的表達水平 。

CXCL2（又稱巨噬細胞炎性蛋白 2-α、生長調節蛋白 β 和生長調節致癌基因 - 2）屬于 C-X-C 趨化因子家族，其 mRNA 表達主要受 NF-κB 調控。研究發現，在海馬中，WT 和 Het 小鼠的 CXCL2 基礎表達水平相似。但在 LPS 和 Poly (I:C) 刺激后，CXCL2 表達顯著上調，最高可達 200 倍。并且，LPS 刺激下，CXCL2 的表達存在基因型 × 處理的相互作用。這表明不同基因型小鼠對 LPS 刺激下 CXCL2 表達的調控存在差異。

CXCL10 同樣在 LPS 和 Poly (I:C) 刺激后顯著上調，最高可達 600 倍。值得注意的是，低劑量的 Poly (I:C) 就能使 CXCL10 大幅上調。由于 CXCL10 可通過激活神經元 CXCR3 導致神經元興奮性增加，這意味著即使是無癥狀的病毒感染（模擬 Poly (I:C) 的刺激）也可能增加癲癇易感性。

LPS 和 Poly (I:C) 刺激后，Toll 樣受體（TLR）2、TLR4、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）和補體 C3 的表達增加，且二者誘導的增加幅度在統計學上相似。不過，Poly (I:C) 對間隙連接蛋白連接蛋白 43（GJA1）、TLR3、補體 C1qA 和巨噬細胞受體含膠原結構域（MARCO）的表達影響更強。其中，TLR3 是唯一一個在 Poly (I:C) 刺激后表達顯著下調的靶點。此外，TLR3、TLR4、HMGB1 和 C1qA 的表達存在基因型 × 處理的相互作用。這一系列結果表明，不同的免疫刺激物對多種免疫相關靶點的表達影響不同，且基因型在其中起到了調節作用。

研究表明，攜帶與人類 15q13.3 MD 同源缺失的小鼠，在經歷外周免疫挑戰時，神經免疫反應增強，多種參與神經元興奮性調節的炎癥介質表達上調。這一發現對于理解 15q13.3 MD 相關神經疾病，尤其是癲癇的發病機制具有重要意義。它提示我們，即使是輕微的外周免疫刺激，也可能通過增強神經炎癥反應，增加神經元興奮性，進而誘發癲癇發作，特別是對于攜帶 15q13.3 MD 的高癲癇易感性個體。同時，研究中發現的多種基因靶點的變化以及基因型與處理的相互作用，為后續開發針對 15q13.3 MD 相關疾病的精準治療策略提供了潛在的靶點和理論依據。不過，目前研究仍存在一定局限性，未來還需要進一步深入探究這些免疫調節因子之間的復雜相互作用，以及如何針對這些機制進行有效的干預，從而為相關神經疾病的治療帶來新的突破。