神經調控技術正迎來革命性突破，其中經顱超聲刺激(TUS)因其非侵入性和深部腦區精準靶向特性備受關注。然而，TUS效應的持續時間及其在大腦網絡中的動態變化規律仍不明確，這嚴重制約了其在臨床轉化中的應用�，F有研究多聚焦于"在線"刺激的即時效應，對"離線"刺激的長期影響缺乏系統評估，且多數數據集統計效力不足。更關鍵的是，不同神經功能指標(如功能連接、自發神經活動等)可能呈現差異化時程特征，這一假設亟需高精度數據驗證。

為解決這些問題，來自英國紐卡斯爾大學等機構的研究團隊在《Current Research in Neurobiology》發表了一項開創性研究。他們以恒河猴為模型，針對高度互聯的左前海馬區實施TUS，通過52次靜息態功能磁共振成像(rs-fMRI)掃描，構建了迄今最高統計效力的TUS時程數據集。研究發現顛覆了傳統認知：功能連接性變化(R²)呈現短暫時間窗(40-60分鐘)增強，而自發神經活動(fALFF)和局部同步性(ReHo)的改變則持續更久(>100分鐘)。這種雙重時程模式為開發精準化TUS治療方案提供了全新視角。

研究采用多項關鍵技術：1)清醒恒河猴模型避免了麻醉干擾；2)250kHz經顱超聲精準靶向左前海馬區；3)52次rs-fMRI掃描(25次TUS后，27次對照)獲取高時空分辨率數據；4)基于廣義加性模型(GAM)的時程分析；5)隨機森林算法預測TUS效應；6)擴散加權成像(DWI)構建結構連接圖譜。

"TUS改變功能連接的時程受限特征"部分揭示，左前海馬區與右側前運動皮層、小腦等區域的連接增強僅維持約20分鐘(43-62分鐘)。這種短暫而強烈的網絡重組可能反映急性期神經可塑性調節。"TUS改變內在腦功能的時程擴散特征"則顯示更持久的fALFF和ReHo變化：右側殼核fALFF增高持續11分鐘(41-52分鐘)，而左側后內側皮層ReHo降低延續14分鐘(41-55分鐘)。這種"雙速"動態提示不同神經活動維度存在差異化調控機制。

在"TUS效應傳播"方面的發現尤為引人注目。刺激不僅影響靶區，還引發對側海馬區代償性ReHo增高(延遲16分鐘出現)，這與人類癲癇患者的跨半球代償現象相似。更關鍵的是，研究首次證實TUS可同時調控后內側-前顳葉(PMAT)系統的兩個核心節點，為記憶環路干預提供了新靶點。隨機森林模型進一步顯示，基線fALFF和ReHo能高精度預測(準確率>85%)哪些腦區會對TUS產生響應，這為個體化神經調控奠定了基礎。

討論部分強調了三大突破：首先，研究否定了"TUS效應均勻衰減"的傳統假設，揭示出指標特異性時程規律——功能連接變化短暫而自發神經活動改變持久。其次，證實TUS效應可通過PMAT系統遠距離傳播，這對阿爾茨海默病等記憶障礙的治療具有啟示意義。最后，建立的預測模型將助力臨床轉化，使有限次掃描即可預估個體對TUS的響應模式。

該研究的局限性包括單一個體數據和30分鐘前的效應空白期。但研究者通過數據縮減分析證明，即使僅用60%數據仍可檢測主要效應，這為人類研究設計提供了重要參考。未來工作需在更多個體驗證這些發現，并探索TUS誘導長時程增強(LTP)的分子機制。這項研究為開發基于時程特性的精準神經調控策略奠定了堅實基礎，標志著TUS從實驗室工具向臨床干預手段邁出了關鍵一步。