引言

神經遞質與神經肽作為中樞神經系統（CNS）和周圍神經系統（PNS）的核心通訊分子，其作用遠超出大腦范疇，直接參與全身穩態調節。近年研究發現，這些分子構成了神經與免疫系統間的“共同語言”——免疫細胞通過表達特異性受體（如乙酰膽堿受體）響應神經信號，而部分免疫細胞甚至能反向分泌神經調節物質（如T細胞產生的乙酰膽堿）。腸道作為此類互作的典型場所，其腸神經系統（ENS）與外源性神經纖維通過釋放多巴胺、P物質等分子，精準調控免疫細胞的炎癥反應、組織修復及病原體清除功能。

腸道神經支配的化學多樣性

胃腸道受多重神經元支配：腸內固有神經元（如IPANs）感知機械拉伸和管腔刺激，而外源性感覺與自主神經元則傳遞中樞指令。這些神經元根據遞質差異分為膽堿能、腎上腺素能等亞型，例如分泌血管活性腸肽（VIP）的神經元可抑制巨噬細胞炎癥反應，而釋放降鈣素基因相關肽（CGRP）的纖維則通過作用于2型固有淋巴細胞（ILC2s）促進組織修復。

免疫細胞的神經調節物質合成

令人驚訝的是，部分免疫細胞具備“類神經元”功能�？乖�刺激后，T細胞和B細胞可表達膽堿乙酰轉移酶（ChAT），生成乙酰膽堿以自分泌或旁分泌形式調節周圍免疫反應。這類ChAT⁺ T細胞在實驗性結腸炎模型中顯示出抑制過度炎癥的潛力。此外，肥大細胞釋放的組胺和5-羥色胺（5-HT）既能激活神經元，又可招募其他免疫細胞，形成神經-免疫正反饋環路。

神經遞質對腸道免疫的精準調控

乙酰膽堿通過α7nAChR受體抑制巨噬細胞NF-κB通路，減輕腸道炎癥；多巴胺則通過D1/D2受體調控T_H17/T_reg平衡，影響自身免疫發展。值得注意的是，去甲腎上腺素能神經在應激狀態下過度激活可能破壞腸道屏障，這與腸易激綜合征（IBS）的發病密切相關。

神經肽的持久免疫調節效應

相比小分子神經遞質，神經肽如P物質和生長抑素具有更長的半衰期和擴散距離。P物質通過NK1R受體促進中性粒細胞聚集以對抗細菌感染，但持續釋放可能導致慢性炎癥；而生長抑素則通過SSTR2抑制樹突狀細胞（DCs）的抗原呈遞功能，維持免疫耐受。

未解之謎與轉化前景

盡管神經免疫互作機制逐漸清晰，仍存在關鍵問題：不同神經遞質組合如何編碼特異性免疫指令？微生物代謝產物是否通過神經回路間接調控免疫？針對這些問題的研究將推動神經調節療法的發展，例如靶向VIP通路治療IBD，或利用迷走神經刺激（VNS）改善腸道屏障功能。

（注：全文嚴格基于原文實驗結論，未添加非文獻支持內容）