COPII載體從液態環境中萌芽

在哺乳動物細胞中，內質網（ER）的過渡性亞結構域富含Sec16a等蛋白，這些蛋白通過磷酸化依賴的相分離形成液態凝聚體。這種液相環境顯著降低膜重塑能量，促進COPII組分（如Sar1^GTP-Sec23-Sec24）的局部富集。有趣的是，當Sec16a因神經元應激與TDP43結合時，會形成固態包涵體，導致運輸阻滯——這可能是神經退行性疾病的潛在機制之一。

液態支架塑造運輸載體形態

傳統認為COPII僅生成50-80 nm小泡，但近年研究發現其能形成長達200 nm的啞鈴狀管狀結構（"隧道"）甚至微米級載體。例如，膠原受體Tango1通過延緩外被蛋白Sec31a的組裝，促進大 cargo 的管狀運輸。更驚人的是，在Sar1缺失條件下，Sec23-Sec24仍能通過錳離子誘導的相分離驅動膜變形，暗示COPII可能以納米凝聚體形式發揮作用。

從一種液相到另一種液相

COPII載體脫離ER后需穿越300-500 nm的無細胞骨架區域。關鍵調控因子TFG通過競爭性結合Sec23取代Sec31a，促進載體去外被。TFG的八聚體環狀結構可自組裝成多孔凝聚體，像分子篩一樣選擇性捕獲COPII復合物，同時阻止核糖體等大分子侵入。這種機制與突觸小泡提取蛋白piccolo的相分離行為高度相似，凸顯了液-液相變在膜運輸中的普適性邏輯。

未來研究需結合CRISPR和超分辨成像技術，進一步解析COPII在生理條件下的動態組裝規律，以及其相變異常與人類疾病的關聯。這一領域的發展或將重新定義我們對細胞內膜系統組織原則的認知。