糖尿病引發的神經系統并發癥正成為全球公共衛生挑戰。長期高血糖通過多重機制損害海馬功能，包括促進晚期糖基化終產物（AGEs）堆積、激活Toll樣受體（TLRs）通路引發神經炎癥，以及下調葡萄糖轉運體（GLUTs）導致腦能量代謝紊亂。其中，微小RNA（miRNA）如miR-146a和miR-29c被證實參與糖尿病神經病變的調控——miR-146a通過靶向IRAK1/TRAF6抑制炎癥反應，而miR-29c則通過抑制PRKCI/PI3K/Akt通路加劇神經元凋亡。面對這一復雜病理網絡，傳統藥物干預存在局限性，而運動療法尤其是高強度間歇訓練（HIIT）因其調節miRNA表達和抗炎作用受到關注。

為探索HIIT對糖尿病海馬損傷的保護機制，德黑蘭大學的研究團隊在《Behavioural Brain Research》發表研究，通過STZ誘導糖尿病大鼠模型，采用6周HIIT干預（每周5次，4分鐘90%VO₂max高強度與2分鐘50%VO₂max間歇交替），結合實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測海馬miRNA表達、ELISA分析血清TNF-α水平。實驗納入24只雄性Wistar大鼠，分為對照組、糖尿病1周組、糖尿病6周組和HIIT干預組，嚴格監控血糖（>250 mg/dL納入標準）和胰島素水平。

Animals
實驗證實STZ成功誘導糖尿病狀態，HIIT組血糖顯著低于未干預糖尿病組（P<0.002），但仍高于對照組。

Blood glucose and plasma insulin levels
糖尿病組海馬miR-146a表達較對照組降低42%，而HIIT干預使其回升至接近正常水平（P<0.05）。相反，miR-29c在糖尿病組上調1.8倍，但HIIT未引起統計學顯著變化。血清TNF-α在糖尿病組升高3倍，HIIT組降低趨勢未達顯著性。

Discussion
研究揭示HIIT可能通過雙重機制發揮神經保護作用：一方面，上調的miR-146a抑制TLR4/NF-κB通路關鍵適配體IRAK1/TRAF6，減少促炎因子TNF-α/IL-6釋放；另一方面，HIIT雖未顯著改變miR-29c表達，但可能通過改善全身糖代謝間接緩解其介導的PRKCI/PI3K/Akt信號抑制。值得注意的是，HIIT對炎癥標志物的調節呈現組織特異性——盡管血清TNF-α未顯著下降，海馬局部miR-146a的恢復提示血腦屏障可能限制外周炎癥因子向中樞滲透。

Conclusion
該研究首次證實HIIT可通過miR-146a依賴途徑改善糖尿病海馬炎癥微環境，為運動防治糖尿病認知障礙提供分子依據。雖然miR-29c調控機制尚需深入探索，但HIIT作為非藥物干預手段，其多靶點調節特性對復雜病理網絡的糖尿病神經病變具有獨特優勢。未來研究可擴大樣本量，結合空間轉錄組技術精確定位HIIT影響的神經細胞亞群。

Limitations
作者聲明使用AI工具輔助文本修訂，但所有數據均經嚴格驗證。6只/組的樣本量可能影響miR-29c等細微變化的檢出效能。

Ethical Approval
實驗獲德黑蘭大學動物倫理委員會批準（IR.UT.SPORT.REC.1402.057），符合NIH指南。

Funding
本研究未接受特定機構資助。

Author statement
通訊作者Mehdi Soltani Ich和Fatemeh Shabkhiz確認研究真實性和倫理合規性。