論文解讀

在全球范圍內，先天性巨細胞病毒(cCMV)感染是導致新生兒先天性病毒感染的最常見原因，總體患病率約為0.67%。盡管大多數感染兒童無明顯癥狀，但約25%的患兒會出現長期后遺癥，尤其是感音神經性聾(SNHL)和神經發育障礙。更令人擔憂的是，母體在妊娠早期(<14孕周)的感染與嚴重后遺癥高度相關。然而，當前臨床實踐中對cCMV患兒前庭功能的評估嚴重不足，這可能導致兒童運動發育遲緩和學習障礙等問題被忽視。

傳統觀點認為cCMV主要損害聽覺系統，但近年研究發現前庭系統同樣易受攻擊。由于兒童難以表達眩暈等前庭癥狀，加之缺乏標準化評估指南，前庭功能障礙(VD)的診斷率可能被嚴重低估。更棘手的是，前庭輸入對早期運動發育至關重要，延遲發現可能導致不可逆的神經發育損害。這些未被滿足的臨床需求，促使意大利那不勒斯費德里科二世大學的多學科團隊開展這項開創性研究。

研究人員采用前瞻性隊列設計，納入2016-2023年間確診的40例cCMV患兒（診斷均通過新生兒期尿液PCR確認），中位隨訪5.3年。通過視頻頭脈沖試驗(vHIT)評估外半規管功能，頸性前庭誘發電位(cVEMPs)檢測耳石器功能，并結合聽力測試構建完整的內耳功能圖譜。

主要技術方法
研究采用標準化前庭評估組合：3歲以上兒童接受視頻頭脈沖試驗(vHIT)檢測外半規管高頻功能（增益值<0.8判為異常），頸性前庭誘發電位(cVEMPs)評估耳石器功能（三次重復無反應判為異常）。聽力評估根據年齡分層：≤4歲采用瞬態誘發性耳聲發射(TEOAE)和聽性腦干反應(ABR)，>4歲采用行為測聽。所有患兒在新生兒期均通過尿液PCR確診cCMV，并排除其他先天性感染。

研究結果

前庭功能障礙的高發性
32.5%(13/40)的患兒存在VD，顯著高于SNHL發生率(15%)。其中92.3%表現為外半規管功能異常(vHIT增益降低)，61.5%伴耳石器功能損害(cVEMPs缺失)。值得注意的是，53.8%的VD患兒聽力完全正常，證實前庭系統可獨立受損。

癥狀與預后的相關性
出生時有癥狀的患兒VD發生率高達66.7%，顯著高于無癥狀組(17.9%)。這些患兒同時伴有更高比例的神經影像學異常(61.5% vs 7.4%)和抗病毒治療需求(61.5% vs 11.1%)。母體妊娠早期感染與VD顯著相關(p=0.0296)，而第三孕期感染則具有保護性(p=0.0213)。

前庭與聽覺損害的分離現象
在6例VD合并SNHL患兒中，66.6%的損害位于同側，但另有2例表現為雙側前庭受累而聽力損失單側發生。這種"選擇性靶向"現象提示CMV可能通過不同機制破壞內耳各分區，如病毒對前庭暗細胞和耳蝸血管紋的差異性攻擊。

討論與意義
這項發表在《Scientific Reports》的研究首次系統證實：cCMV對前庭系統的損害程度超過耳蝸，且常獨立于聽力損失發生。這一發現具有三重臨床價值：

首先，確立神經影像學異常（特別是腦室周圍囊腫和鈣化）與母體妊娠早期感染作為VD的預測指標，為高風險患兒篩查提供依據。研究顯示，VD患兒100%存在出生時病毒血癥，而病毒載量雖無統計學差異，但中位數值呈現升高趨勢(血液918 vs 347 IU/mL)。

其次，揭示前庭評估的臨床必要性。即使無癥狀且聽力正常的患兒，仍有11.7%存在孤立性前庭損害。研究者建議將前庭測試納入cCMV常規隨訪，尤其對CNS異�；蚰阁w早孕期感染者。

最后，提出發病機制新見解。CMV可能通過病毒性迷路炎同時攻擊鉀離子調節結構（血管紋和暗細胞），但前庭系統表現出更高易感性。這種差異可能與胚胎發育時序或血-迷路屏障通透性有關，為后續治療靶點開發指明方向。

該研究的局限性在于評估年齡較晚(平均4.9歲)，無法確定VD確切發生時間。未來需開展出生隊列研究，以明確前庭損害的動態演變規律。盡管如此，這項工作為改善cCMV患兒的神經發育預后提供了重要循證依據，推動臨床實踐從"以聽力為中心"向"全內耳評估"轉變。