《npj Parkinson's Disease》：Corneal confocal microscopy differentiates patients with secondary parkinsonism from idiopathic Parkinson’s disease
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帕金森�。≒D）與繼發性帕金森綜合征（SP）癥狀相似，目前缺乏精準鑒別二者的生物標志物。研究人員開展 “角膜共聚焦顯微鏡（CCM）鑒別 SP 與 PD” 的研究，發現 CCM 參數可區分二者，聯合檢測診斷效能高，有助于臨床診療。
在醫學的神秘世界里，帕金森病一直是個令人頭疼的難題。帕金森�。≒D）主要表現為黑質多巴胺能神經元進行性退變，引發震顫、僵硬、運動遲緩等癥狀，還伴有非運動癥狀。而繼發性帕金森綜合征（SP）同樣有著類似的神經表現，不過它是由藥物、血管病變、感染、炎癥或自身免疫異常等因素導致，并非黑質紋狀體通路原發性受損。這兩種疾病癥狀極為相似，就像一對 “孿生兄弟”，難以區分。但準確鑒別它們又至關重要，因為這直接關系到患者的治療方案選擇和預后。然而，目前除了尚未廣泛普及的 18
F-DOPA 正電子發射斷層掃描（PET）外，還沒有一種經過驗證的生物標志物能夠精準區分 PD 和 SP。在這樣的困境下，研究人員決心尋找新的方法，為臨床診斷帶來曙光。
于是，鄭州大學人民醫院神經內科等機構的研究人員踏上了探索之旅。他們開展了一項旨在利用角膜共聚焦顯微鏡（CCM）評估 SP 和 PD 患者角膜神經纖維損傷情況的研究，試圖找到鑒別這兩種疾病的新線索。最終，他們的研究成果發表在了《npj Parkinson's Disease》上，為帕金森病領域的研究帶來了新的突破。
研究人員在此次研究中，主要運用了以下幾種關鍵技術方法：首先是樣本選取，他們從河南省人民醫院神經內科招募參與者，按照嚴格的診斷標準確定 PD、SP 患者及健康對照人群。其次是臨床評估，采用多種量表評估患者運動和非運動癥狀，如運動障礙協會統一帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）、自主神經癥狀評定量表（SCOPA-AUT）等。再者是神經影像學檢查，運用腦部磁共振成像（MRI）、18F-FDG 和 18F-DOPA PET 掃描，評估腦部結構和功能。最后是角膜共聚焦顯微鏡檢測，獲取角膜神經圖像并分析角膜神經纖維密度（CNFD）、角膜神經分支密度（CNBD）等參數。
下面來看看具體的研究結果：
- 臨床和人口統計學特征：研究共納入 45 例 PD 患者、25 例 SP 患者和 30 例健康對照者。PD 組和 SP 組在年齡、性別、病程、Hoehn 和 Yahr（H-Y）分期等方面無顯著差異，但在部分臨床評分上存在差異，如 SP 組 MDS-UPDRS-I 評分和 SCOPA-AUT 評分更低，嗅覺測試得分更高。
- 突觸前多巴胺能功能障礙：對部分參與者進行 18F-DOPA PET 掃描，結果顯示 PD 患者雙側殼核和尾狀核多巴胺攝取減少，且患側更嚴重；而 SP 患者和健康對照者則未出現這種情況。定量分析發現，PD 患者殼核紋狀體與枕葉攝取比（SOR）顯著低于健康對照者和 SP 患者。
- CCM 在 PD 和 SP 中的差異：PD 組 CNFD 顯著低于健康對照組和 SP 組，CNBD 則高于健康對照組和 SP 組；SP 組與健康對照組在 CNFD 和 CNBD 上無顯著差異。CNFL 在 PD 組顯著低于健康對照組，但在 SP 組與健康對照組、PD 組之間無差異。
- CCM 的診斷效用：通過受試者工作特征曲線（ROC）分析，單獨使用 UPDRS-I、SCOPA-AUT 和嗅覺測試鑒別 SP 和 PD 的曲線下面積（AUC）分別為 0.679、0.728 和 0.866 ，聯合三者 AUC 提升至 0.907。CNFD 和 CNBD 單獨鑒別時 AUC 分別為 0.817 和 0.698 ，聯合二者 AUC 達 0.924。將臨床指標與 CCM 參數結合，AUC 進一步提高到 0.965。
- CCM 與臨床指標的相關性：在 PD 患者中，CNFD 和 CNBD 與嗅覺測試呈正相關，與 SCOPA-AUT 呈負相關，與 MDS UPDRS-I 評分呈負相關趨勢；殼核 SOR 與 CNFD、CNBD 呈正相關。而在 SP 患者中，CNFD、CNBD 與臨床特征無顯著相關性。
綜合研究結果和討論部分，這項研究意義重大。研究表明，PD 和 SP 患者在角膜神經纖維和 18F-DOPA PET 表現上存在明顯差異，聯合角膜神經和臨床指標在鑒別 SP 和 PD 時具有較高的診斷效能。雖然研究存在樣本量小、SP 病因覆蓋不全面、隨訪時間短等局限性，但 CCM 作為一種快速的眼科神經成像方法，在鑒別 SP 和 PD 方面仍具有潛在的臨床應用價值，為臨床醫生更準確地診斷疾病、制定個性化治療方案提供了新的思路和依據，有望改善帕金森病及相關疾病患者的診療現狀。
