焦慮癥在糖尿病患者中較為常見，且可能與多種糖尿病相關因素有關。在此研究中發現，高血糖是引發焦慮癥的主要原因，其通過 C-C 基序趨化因子配體 2（CCL2）依賴的機制發揮作用。研究人員采用多種互補策略，證實神經元特異性（而非外周的）CCL2 在鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠中介導類似焦慮的行為。從機制上講，高葡萄糖水平會誘導神經元中張力應答增強子結合蛋白（TonEBP）依賴的 CCL2 表達，以旁分泌的方式激活小膠質細胞。在高脂飲食誘導的糖尿病小鼠中也觀察到類似表型，且這一過程獨立于胰島素信號傳導。此外，研究揭示內側前額葉皮質和腹側海馬體中的神經元 CCL2 協同誘導類似焦慮的行為，表明對糖尿病小鼠的影響存在腦區特異性。最后，研究證實糖尿病患者中神經元 TonEBP-CCL2 軸和炎癥通路均上調�？傊�，高血糖會特異性增加神經元 CCL2 水平，進而導致焦慮癥，這為深入理解糖尿病與精神健康障礙之間的聯系提供了更多依據。