《Molecular Neurobiology》:Role and Relationship Between Homocysteine and H2S in Ischemic Stroke
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這篇綜述聚焦同型半胱氨酸(Hcy)和硫化氫(H2S)。Hcy 是蛋氨酸代謝重要中間產物,其代謝異常與高同型半胱氨酸血癥(HHcy)相關。HHcy 是缺血性腦卒中風險因素,而 H2S 有保護作用。文章梳理二者在缺血性腦卒中的作用與關系。
同型半胱氨酸(Hcy)與硫化氫(H2S)的代謝關聯
同型半胱氨酸(Hcy)作為一種含硫氨基酸,在蛋氨酸代謝過程中占據重要地位,是關鍵的中間產物。Hcy 存在兩條主要代謝路徑,其一可代謝生成半胱氨酸,半胱氨酸既是合成谷胱甘肽的前體物質,又參與硫化氫(H2S)的生成;其二則是重新轉化為蛋氨酸。而且,Hcy 代謝為 DNA 甲基化提供不可或缺的甲基基團,對維持細胞正常功能意義重大。
在 Hcy 的轉硫途徑中,胱硫醚 -β- 合酶(CBS)和胱硫醚 -γ- 裂解酶(CSE)發揮著關鍵的催化作用,促使 Hcy 代謝生成半胱氨酸和 H2S。同時,Hcy 代謝離不開多種酶和輔酶的參與,像維生素 B6、維生素 B12 以及葉酸等,它們與高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的發生密切相關。臨床研究發現,HHcy 患者往往伴隨體內 H2S 含量降低的現象。
同型半胱氨酸(Hcy)、硫化氫(H2S)與缺血性腦卒中的關系
大量研究表明,HHcy 是缺血性腦卒中不容忽視的風險因素。當體內 Hcy 水平異常升高時,會對血管內皮細胞造成損傷,破壞血管壁的正常結構和功能,增加血液黏稠度,促進血栓形成,進而顯著提高缺血性腦卒中的發病幾率。
與之形成鮮明對比的是,H2S 作為一種生理性氣體信號分子,在缺血性腦卒中的病理過程中展現出強大的保護作用。它能夠舒張血管,增加腦部血液供應;抑制炎癥反應,減輕炎癥對腦組織的損傷;還具備抗氧化特性,清除體內過多的自由基,保護神經細胞免受氧化應激損傷,從而有效降低缺血性腦卒中的危害程度。
研究總結與展望
這篇綜述全面梳理了近年來關于 Hcy 代謝、H2S 生成的研究成果,詳細闡述了二者在缺血性腦卒中發生發展過程中的作用機制及相互關系。然而,目前對于 Hcy 和 H2S 在缺血性腦卒中方面仍存在諸多未知領域。未來研究可進一步深入探究 Hcy 代謝與 H2S 生成之間更為精細的調控機制,尋找潛在的治療靶點,為開發更有效的缺血性腦卒中防治策略提供堅實的理論依據。