《Molecular Neurobiology》:Neuron-Derived Extracellular Vesicles: Emerging Regulators in Central Nervous System Disease Progression
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這篇綜述聚焦神經元衍生的細胞外囊泡(NDEVs)在中樞神經系統(CNS)疾病中的作用。NDEVs 能跨越血腦屏障(BBB),攜帶生物活性物質,在多種 CNS 疾病中發揮致病或保護作用,還可作疾病生物標志物,為 CNS 疾病診療策略開發提供新視角。
神經元衍生細胞外囊泡(NDEVs)在中樞神經系統(CNS)疾病中的重要意義
中樞神經系統(CNS)疾病的診斷和研究困難重重,血腦屏障(BBB)的存在、復雜的信號通路以及多樣的臨床表現都是阻礙。神經元作為 CNS 的核心功能單元,在疾病進展中至關重要。細胞外囊泡(EVs)可以跨越 BBB,促進細胞間和細胞與細胞外基質(ECM)的交流,其中神經元衍生的細胞外囊泡(NDEVs)成為研究熱點。
近年來研究發現,NDEVs 攜帶多種生物活性物質,在眾多 CNS 疾病中既可能產生致病作用,也可能發揮保護作用。而且,NDEVs 作為 CNS 疾病生物標志物的潛力巨大。下面將詳細闡述 NDEVs 在幾種常見 CNS 疾病中的作用。
NDEVs 與阿爾茨海默病
阿爾茨海默病是一種常見的神經退行性疾病。NDEVs 在其中扮演著復雜的角色,它攜帶的某些生物活性物質可能促進淀粉樣蛋白的聚集,進而加速疾病進程;但也有研究表明,NDEVs 可能攜帶具有神經保護作用的物質,對病情發展起到一定的抑制作用 。
NDEVs 與抑郁癥
抑郁癥的發病機制涉及多種因素。NDEVs 攜帶的信號分子可以影響神經遞質的平衡,如血清素、多巴胺等。當 NDEVs 攜帶的物質異常時,可能打破神經遞質平衡,引發或加重抑郁癥狀 。
NDEVs 與創傷性腦損傷
創傷性腦損傷會導致腦組織受損。損傷后的神經元釋放的 NDEVs 含有與損傷修復相關的生物活性物質。一方面,這些 NDEVs 可能攜帶促進神經再生和修復的因子;另一方面,也可能攜帶炎癥相關物質,引發炎癥反應,影響損傷后的恢復進程 。
NDEVs 與精神分裂癥
精神分裂癥的病因尚未完全明確。研究發現,NDEVs 攜帶的一些蛋白質、核酸等物質可能干擾神經發育和神經信號傳導,在精神分裂癥的發病和發展過程中具有潛在影響 。
NDEVs 與缺血性腦卒中
缺血性腦卒中發生時,腦部血液供應受阻。神經元釋放的 NDEVs 會參與到后續的病理生理過程中。NDEVs 攜帶的物質可以調節腦部血管的生成、炎癥反應以及神經元的存活和死亡,對缺血性腦卒中的預后產生重要影響 。
NDEVs 與帕金森病
帕金森病是一種常見的運動障礙性疾病。NDEVs 攜帶的 α- 突觸核蛋白等物質,在帕金森病的發展中可能起到關鍵作用。異常的 α- 突觸核蛋白在神經元間傳遞,可能導致神經元功能障礙和死亡 。
NDEVs 與肌萎縮側索硬化癥
肌萎縮側索硬化癥是一種漸進性的神經退行性疾病。NDEVs 攜帶的特定 RNA、蛋白質等生物活性物質,可能在疾病的發生和發展中參與神經元的損傷過程,影響運動神經元的功能 。
NDEVs 與多發性硬化癥
多發性硬化癥是一種自身免疫性疾病,會破壞中樞神經系統的髓鞘。NDEVs 攜帶的免疫調節分子和神經相關物質,在調節免疫反應、影響髓鞘修復等方面發揮作用,進而影響多發性硬化癥的病情 。
總結與展望
綜上所述,NDEVs 在多種中樞神經系統疾病中具有重要作用,既參與疾病的發生發展,又具備作為生物標志物的潛力。對 NDEVs 的深入研究,有望為中樞神經系統疾病的診斷和治療開辟新的途徑。未來,需要進一步探究 NDEVs 攜帶的生物活性物質的具體作用機制,以及如何利用 NDEVs 開發更有效的診療方法,為中樞神經系統疾病患者帶來新的希望。