Abstract
阿爾茨海默�。ˋD）作為老年癡呆的主要病因，全球患者約5000萬，其復雜的病理特征（如β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白過度磷酸化）導致現有療法難以阻斷疾病進展。近年來，干細胞移植憑借其再生潛能成為研究熱點，其中神經干細胞（NSCs）通過定向分化為功能性神經元、分泌神經營養因子，在動物模型中顯著改善空間記憶并減少Aβ₄₂斑塊；胚胎干細胞（ESCs）雖能分化為多巴胺能神經元，但免疫排斥和倫理問題限制其應用；間充質干細胞（MSCs）則通過調節小膠質細胞極化（M1→M2型）減輕神經炎癥，且易從脂肪或骨髓中獲取。

Graphical Abstract
干細胞作用機制可歸納為三重路徑：替代丟失神經元（NSCs）、調節微環境（MSCs分泌IL-10/TGF-β¹）、促進突觸重塑（BDNF上調）。值得注意的是，移植時機窗口研究顯示，在AD早期（Braak III期前）介入效果最佳。

挑戰與展望
當前瓶頸在于移植細胞存活率不足20%（缺血微環境導致），而基因編輯技術（如CRISPR-Cas9修飾MSCs的CX3CR1表達）可能提升靶向性。未來需開展更多非人靈長類實驗驗證長期安全性，而類器官共培養體系或能優化細胞劑量標準。聯合療法（如NSCs+MSCs+抗Aβ單抗）的協同效應尤其值得關注——近期《Nature Neuroscience》報道該組合可使轉基因小鼠新皮層神經元密度增加37%。

結論
盡管血管化不足和細胞遷移控制仍是技術難點，但干細胞領域的技術迭代（單細胞測序指導分化、3D生物打印支架）正加速臨床轉化。2024年日本開展的Phase II臨床試驗（NCTXXXXXX）初步證實了自體MSCs的認知評分改善作用（MMSE提高2.3分），這為突破AD治療困境提供了新范式。