《Cardiovascular Engineering and Technology》：A Novel Catheter-Based Method for Denervation of Afferent Renal Nerves in Sheep
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目前，導管介導的全腎去神經化（TRDN）雖已獲 FDA 批準用于治療頑固性高血壓，但機制不明且會損傷傳出和傳入腎神經。研究人員開展了綿羊腎傳入神經去神經化（ARDN）研究，結果顯示該方法可行，為評估其治療高血壓的潛力提供模型，意義重大。
在高血壓治療領域，近年來導管介導的全腎去神經化（TRDN）成為了備受矚目的新方法。它已獲得 FDA 批準，用于降低頑固性高血壓患者的血壓。然而，這種療法就像一把 “雙刃劍”，存在不少問題。傳統觀點認為，TRDN 是通過消融傳出（交感）腎神經來發揮作用，這些神經負責將大腦的指令傳遞給腎臟，調節腎血流量、鈉重吸收和腎素釋放。但奇怪的是，臨床實踐中發現，TRDN 還帶來了一些意外的有益副作用，比如改善了葡萄糖代謝、降低了心律失常的發生率、減少了肌肉交感神經活動以及降低了睡眠呼吸暫停發作的頻率。這些現象表明，TRDN 的降壓效果可能并非僅僅源于傳出腎神經的消融，傳入（感覺）腎神經或許也在其中發揮了重要作用。而且，當前的 TRDN 技術在破壞神經時 “不加區分”，會同時摧毀傳出和傳入腎神經。此外，研究還發現，在綿羊實驗中，TRDN 會損害動物在出血性或感染性休克時維持動脈血壓的能力。因此，開發一種能夠精準針對傳入腎神經的去神經化方法，就成為了醫學研究領域亟待解決的問題。
為了解決這些難題，美國明尼蘇達大學（University of Minnesota）的研究人員開展了一項極具創新性的研究。他們致力于開發一種基于導管的腎傳入神經去神經化（ARDN）方法，并在大型動物模型中進行測試，希望有朝一日能將其應用于人類高血壓的治療。最終，研究取得了令人欣喜的成果，成功證實了在大型動物模型中進行導管介導的 ARDN 的可行性，為后續研究奠定了堅實基礎。該研究成果發表在《Cardiovascular Engineering and Technology》雜志上，為高血壓治療領域帶來了新的希望。
在研究過程中，研究人員運用了多種關鍵技術方法。他們選用了 10 只閹割的雄性 Friesen/Friesen 雜交綿羊，分為假手術組（Sham RDN，2 只）、全腎去神經化組（TRDN，4 只）和腎傳入神經去神經化組（ARDN，4 只）。利用 Peregrine?導管輸注系統，分別向腎動脈內注入生理鹽水、乙醇和辣椒素。實驗結束后，通過高效液相色譜（HPLC）測量腎皮質去甲腎上腺素（NE）含量，以此驗證傳出腎神經的去神經化效果；運用免疫組化染色技術，對酪氨酸羥化酶（TH）和降鈣素基因相關肽（CGRP）進行染色，來確認傳出和傳入腎神經的去神經化情況。
下面來詳細看看研究結果。
- 去神經化效果驗證：通過 NE HPLC 分析發現，TRDN 組腎皮質 NE 含量相較于 Sham RDN 組顯著降低，而 ARDN 組與 Sham RDN 組相比則無明顯差異。免疫組化染色結果顯示，TRDN 組腎臟中 TH+和 CGRP+纖維均顯著減少；ARDN 組中 CGRP+纖維明顯減少，但 TH+纖維數量無顯著變化。這表明 TRDN 成功消融了傳出和傳入腎神經，而 ARDN 則選擇性地破壞了傳入腎神經，保留了傳出腎神經。
- 腎動脈直徑變化：研究人員在注入溶液前后進行了熒光透視成像，觀察腎動脈直徑的變化。結果發現，注入辣椒素后，腎動脈出現了顯著的遠端血管擴張；而注入乙醇或肝素化生理鹽水后，則引發了明顯的血管痙攣。這一現象說明 ARDN 對腎動脈的影響與傳統的 TRDN 有所不同。
綜合研究結果和討論部分，該研究意義非凡。它首次在大型動物模型中實現了導管介導的 ARDN，為高血壓治療提供了一種全新的潛在策略。如果未來的臨床研究能夠進一步證實 ARDN 在降低血壓方面與 TRDN 效果相當，且能避免 TRDN 在休克等情況下的不良影響，那么 ARDN 有望成為治療高血壓的更優選擇。此外，該研究的技術和模型還可拓展應用于其他器官感覺神經的研究，為相關疾病的治療開辟新的道路。
