《Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology》：Glutamate and Its Derivatives in Regulation of Peripheral Cholinergic Neurotransmission
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本文聚焦于谷氨酸（Glu）、γ- 氨基丁酸（GABA）和 N - 乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）在神經肌肉接頭（NMJ）這一經典膽堿能突觸中的作用。研究發現，這三種信號分子均存在于 NMJ 并釋放到突觸間隙，還能調節乙酰膽堿釋放，其調節機制涉及神經末梢、肌纖維和突觸周圍施萬細胞。
谷氨酸及其衍生物在周圍膽堿能神經傳遞調節中的作用
在神經系統的 “舞臺” 上，谷氨酸（Glutamate）、γ- 氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）和 N - 乙酰天冬氨酰谷氨酸（N-acetylaspartylglutamate，NAAG）都是重要的 “角色”。谷氨酸是中樞神經系統中主要的興奮性神經遞質，就像神經信號傳遞 “隊伍” 里勇往直前的 “沖鋒兵”，能積極促進神經信號的傳遞；GABA 則是由谷氨酸脫羧產生的，它是主要的抑制性神經遞質，好似信號傳遞路上的 “剎車手”，能適時讓信號傳遞慢下來；NAAG 作為中樞神經系統中含量最為豐富的神經肽，也具備神經遞質的功能。
以往，神經肌肉接頭（neuromuscular junction，NMJ）這個位于周圍神經系統的經典膽堿能突觸，一直是科學家們研究的重點對象，它就像一個精密的 “信號交換站”，負責神經與肌肉之間的信號傳遞。近年來，科學家們發現谷氨酸、GABA 和 NAAG 在這個 “信號交換站” 里也發揮著關鍵作用。
研究證實，這三種信號分子都存在于神經肌肉接頭處，并且能釋放到突觸間隙中。就如同在 “信號交換站” 里，它們從特定的 “倉庫” 被釋放出來，準備參與信號傳遞的 “工作”。不僅如此，科學家們還找到了一些特殊的受體蛋白。當這些受體蛋白被激活時，會對神經肌肉接頭處乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）的釋放產生影響，無論是自發的還是受到刺激后誘發的量子化乙酰膽堿釋放都在其調控范圍內。值得一提的是，在哺乳動物的突觸中，谷氨酸、NAAG 和 GABA 還能抑制非量子化乙酰膽堿的釋放，它們就像 “信號開關”，控制著乙酰膽堿釋放的 “閥門”。
而這些調節信號通路的機制之所以能夠實現，離不開神經肌肉接頭的三個重要 “成員” 的相互協作，它們分別是神經末梢、肌纖維和突觸周圍施萬細胞。神經末梢就像 “信息發送員”，負責將神經信號傳遞過來；肌纖維則是 “信號接收員”，接收信號后產生相應的肌肉反應；突觸周圍施萬細胞就像 “后勤保障員”，為信號傳遞提供支持和保護。這三者相互配合，共同完成了谷氨酸及其衍生物對周圍膽堿能神經傳遞的調節過程，維持著神經肌肉接頭處信號傳遞的穩定和正常功能。
