《Biological Psychiatry Global Open Science》：Divergent Longitudinal Trajectories and Neurotransmitter Associations of Striatal Sub-parcellation Spontaneous Activity in Major Depressive Disorders
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為探究抑郁癥（MDD）中紋狀體亞區自發活動特征及分子機制，研究人員分析 1832 人靜息態功能磁共振成像（rs - fMRI）數據。發現 MDD 患者殼核和伏隔核（NAc）自發活動增強，且與神經遞質有關。該研究為 MDD 機制研究和治療提供新視角。
在精神健康領域，抑郁癥（Major Depressive Disorder，MDD）一直是備受關注的難題。它如同隱匿在人群中的 “心靈殺手”，影響著無數人的生活質量與身心健康。目前，雖然對抑郁癥的研究不斷深入，但仍有諸多未解之謎。比如，紋狀體作為大腦中與抑郁癥密切相關的區域，其內部不同亞區（殼核、尾狀核和伏隔核）的自發活動在抑郁癥患者中究竟呈現怎樣的狀態，是普遍異常還是各有特點，至今尚無定論。而且，紋狀體亞區自發活動異常背后的分子機制也模糊不清。這些問題就像層層迷霧，阻礙著對抑郁癥更深入的理解和更有效的治療，因此開展相關研究迫在眉睫。
為了驅散這些迷霧，國內研究人員勇挑重擔，開展了一項極具意義的研究。他們利用兩個獨立隊列中 1832 人的靜息態功能磁共振成像（resting - state fMRI，rs - fMRI）數據，深入剖析紋狀體亞區的自發活動情況。這項研究成果發表在《Biological Psychiatry Global Open Science》雜志上，為抑郁癥研究領域帶來了新的曙光。
研究人員在開展研究時，采用了多種關鍵技術方法。一方面，選取了兩個重要的隊列，即 REST - meta - MDD 隊列（包含大量中國多中心收集的受試者數據）和 PROUD 隊列（一個正在進行的縱向多中心隊列）。另一方面，運用低頻振幅（amplitude of low - frequency fluctuations，ALFF）來衡量紋狀體的自發活動，并通過一系列數據預處理步驟，如使用不同軟件進行數據處理、去除噪聲等，以確保數據的準確性和可靠性。
在研究結果方面，取得了一系列重要發現：
- 紋狀體 ALFF 增加：研究發現，在 MDD 患者中，殼核、伏隔核和尾狀核的 ALFF 有所增加。在 REST - meta - MDD 隊列中，殼核、伏隔核和尾狀核的多個部位均呈現出顯著的 ALFF 升高；在 PROUD 隊列中，殼核和伏隔核的 ALFF 也明顯增加，但尾狀核未發現顯著變化。這表明 MDD 患者紋狀體部分亞區存在自發活動增強的現象。
- 首發與復發 MDD 的紋狀體 ALFF：對首發和復發 MDD 患者的研究發現，兩組患者的伏隔核、殼核和尾狀核的 ALFF 值均高于健康對照組，但首發和復發患者之間的 ALFF 值沒有顯著差異。這意味著紋狀體的這種異常自發活動不受疾病復發與否的影響。
- 紋狀體 ALFF 的縱向軌跡：通過對 PROUD 隊列的縱向研究發現，在接受普通抗抑郁治療后，只有殼核的 ALFF 在 8 周時顯著降低，之后在 52 周又有所升高，呈現 “V 形” 軌跡；而伏隔核和尾狀核的 ALFF 在整個隨訪過程中沒有明顯變化。這說明普通抗抑郁治療對殼核自發活動有一定影響，但難以維持長期效果，且對伏隔核和尾狀核的自發活動影響較小。
- 基線紋狀體 ALFF 與 HAMD 評分的關系：研究還探討了紋狀體 ALFF 與漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）評分的相關性，結果發現二者之間沒有顯著關聯。這表明紋狀體的自發活動異常并不能直接反映抑郁癥的嚴重程度。
- 神經遞質與紋狀體 ALFF 的關聯：研究人員進一步分析了神經遞質與紋狀體 ALFF 的關系，發現伏隔核 ALFF 與多種血清素受體（如 5HT1b、5HT2a等）以及多巴胺相關指標存在異常相關性；殼核 ALFF 不僅與血清素受體有關，還與多巴胺受體（D1、D2）等存在顯著關聯。這揭示了紋狀體亞區自發活動異常與神經遞質之間存在密切聯系。
綜合研究結論和討論部分，這項研究意義重大。它首次明確了抑郁癥患者紋狀體亞區自發活動的特征，發現殼核和伏隔核的自發活動增強是較為穩定的功能成像標志物。同時，研究揭示了二者在對普通抗抑郁治療的反應上存在差異，伏隔核更具特質性，這為個性化治療提供了重要依據。此外，研究證實了紋狀體亞區自發活動異常與血清素、多巴胺遞質系統的關聯，為抑郁癥的神經生物學機制研究提供了新的方向，也為開發更有效的治療策略，如同時調節多巴胺和血清素系統的藥物研發，提供了有力的理論支持，有望推動抑郁癥診療領域的進一步發展。
