《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》：Exploring the cognitive impacts of diabetic neuropathy: a comprehensive review
編輯推薦：
這篇綜述聚焦糖尿病神經病變（DPN）與認知功能的關系。研究發現，DPN 患者認知障礙更嚴重，女性受影響更大。同時，DPN 與阿爾茨海默�。ˋD）存在關聯，且心理和社會經濟因素影響神經痛管理。為改善患者預后，綜合治療策略很關鍵。
引言
糖尿病神經病變（DN）是 1 型和 2 型糖尿病常見的并發癥，它不僅影響周圍神經系統，在認知能力下降方面也起著重要作用�；加� DN 的人，尤其是老年人，常出現記憶力、注意力和執行功能方面的障礙。這些認知缺陷被認為是由慢性高血糖、氧化應激、胰島素抵抗和神經炎癥等多種因素相互作用導致的，這些因素會影響周圍神經和中樞神經系統結構。研究表明，糖尿病周圍神經病變（DPN）與腦容量減少、輕度認知障礙和癡呆的高患病率獨立相關。然而在臨床和研究中，DN 對認知的影響常被忽視和研究不足。
全球范圍內，約 30 - 50% 的糖尿病患者受糖尿病神經病變影響，認知障礙也越來越被認為是該人群的共病。據估計，全球超過 2 億人患有 DPN，其中 20% - 40%（因年齡和血糖控制情況而異）存在可測量的認知缺陷，這些缺陷涉及注意力、執行功能、記憶和處理速度等多個領域。預計到 2045 年，全球糖尿病患病率將持續上升，影響超過 7 億人，這凸顯了解決 DPN 相關認知負擔的緊迫性。但目前 DPN 患者的認知功能障礙仍未得到充分診斷，反映出臨床護理和公眾健康意識方面的重大缺口。
神經病變在多種疾病中都會對認知功能產生影響。例如癌癥幸存者接受化療（如使用奧沙利鉑等藥物）后，可能出現長期認知障礙和周圍神經病變，且劑量越高影響越嚴重；HIV - 1 患者即使接受抗逆轉錄病毒治療，也會因病毒的神經毒性而面臨神經病變和認知能力下降的問題；慢性疼痛與認知能力下降密切相關，兩者存在共同的神經機制；在老年人群中，周圍神經病變的嚴重程度與認知表現直接相關，某些基因突變（如 HARS 基因突變）可能同時導致神經病變和認知缺陷。
此外，周圍神經病變（PN）常與認知功能障礙相關，尤其是在老年人中。心血管自主神經病變（CAN）是 PN 的一種嚴重且常被漏診的類型，會引發心血管并發癥。糖尿病神經病變，特別是周圍神經病變，會導致高發病率和高昂的醫療成本，其發病涉及自主神經功能障礙、高血糖和炎癥等多種因素。炎癥在 DN 發病機制中起關鍵作用，可能是潛在的治療靶點。2 型糖尿病中 DPN 的管理具有挑戰性，因為其起病隱匿且病因復雜，而年齡相關的周圍神經炎癥變化使得老年人更易患 DPN 且病情更嚴重。
本綜述旨在探討神經病變對認知的廣泛影響，研究 DPN 中的性別差異，探究神經病變與 AD 的關系，尤其是糖尿病患者中 AD 的早發情況，同時討論糖尿病神經病變相關的身體疼痛及其與患者心理和經濟負擔的聯系，為制定更好的管理策略和干預措施提供依據。
方法
本研究通過文獻綜述，綜合分析糖尿病神經病變對認知功能的影響，重點關注性別差異、AD 以及神經病理性疼痛的社會經濟和心理方面。研究人員利用 PubMed、Google Scholar 和 Embase 等數據庫進行全面檢索，檢索詞涉及糖尿病神經病變、認知功能及相關因素。此次綜述共納入 82 篇同行評審文章，涵蓋原始研究和相關綜述。
高血糖導致發病的機制
高血糖在糖尿病神經病變（DPN）的發生和發展中起著核心作用，它通過一系列復雜的分子事件，直接影響施萬細胞（Schwann cells）、軸突和周圍的神經血管環境。施萬細胞負責髓鞘形成和維持周圍神經的完整性，對持續的高血糖水平尤其敏感。高血糖引發的最早生化反應之一是……（此處原文未詳細闡述，可根據實際研究補充常見機制，如多元醇通路激活、晚期糖基化終末產物形成等）。這些反應會導致施萬細胞功能受損，進而影響神經傳導，最終引發神經病變。
糖尿病神經病變對認知的影響
對糖尿病患者認知功能的研究有不少重要發現，尤其是糖尿病周圍神經病變（DPN）對認知的影響。有研究表明，糖尿病患者（無論是否患有 DPN）的認知功能都比健康對照組差；而另一項研究則強調，患有 DPN 的患者認知功能障礙更為嚴重。這一差異說明，糖尿病患者普遍存在認知障礙，而 DPN 會進一步加劇這種障礙。認知功能受損主要體現在記憶和處理速度方面，患者可能出現記憶力減退、思維反應變慢等癥狀，影響日常生活和社交活動。
未來研究方向
未來的研究應進一步闡明糖尿病神經病變與認知障礙之間的復雜關系，尤其應開展縱向研究，評估神經病變的進展如何隨時間影響認知能力下降。研究神經病變癥狀與認知功能之間的時間動態關系，有助于揭示糖尿病患者認知功能惡化的潛在因果機制。這類研究能夠幫助確定關鍵的……（此處原文未詳細闡述，可推測如關鍵的時間節點、生物標志物等），為早期干預和精準治療提供依據，從而改善糖尿病患者的認知預后。
本研究得到了 TTUHSC 內科的資金支持。所有作者均聲明不存在利益沖突。
