《Behavioural Brain Research》：Interaction of opioid and D2-like dopamine receptors in the nucleus accumbens modulate acute pain-related behaviors
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為探究伏隔核（NAc）中阿片能與 D2 樣多巴胺受體的相互作用對急性疼痛相關行為的影響，研究人員對大鼠實驗。結果發現二者可協同產生鎮痛效果。這為開發更好的疼痛管理藥物提供方向。
在人體的奇妙 “小宇宙” 里，疼痛是一個神秘又關鍵的存在。急性疼痛就像身體的 “警報器”，一旦響起，意味著可能有危險正在威脅身體，催促著我們趕緊做出反應，避免受到更嚴重的傷害。它的背后，是一套復雜的神經生物學機制在默默運作，就像精密的儀器一樣，控制著我們對疼痛的感知。
然而，關于大腦究竟是如何調控疼痛感知的，還有許多謎題等待解開。阿片受體在疼痛調制中占據著重要地位，它能與體內外的阿片類物質相互作用，進而改變我們對疼痛的感受。其中，嗎啡作為一種關鍵的阿片類物質，既可以減輕疼痛，還能帶來愉悅感，但它也伴隨著成癮的風險。與此同時，多巴胺作為另一種重要的神經遞質，在慢性疼痛研究中已經受到了廣泛關注，不過它在急性疼痛處理過程中的作用卻還沒有被深入探索。
大腦中的伏隔核（NAc），作為獎賞回路的關鍵部分，與阿片和多巴胺系統都有著千絲萬縷的聯系。它不僅影響著疼痛的產生，在某些情況下還能緩解疼痛�？闪钊诉z憾的是，NAc 影響疼痛信號傳導的具體機制還不明確。正是為了填補這些知識空白，來自伊朗沙希德?貝赫什提醫科大學（Shahid Beheshti University of Medical Science）神經科學研究中心的研究人員開展了一項意義重大的研究。他們的研究成果發表在了《Behavioural Brain Research》雜志上，為我們理解疼痛調控機制打開了新的大門。
研究人員主要采用了動物實驗和行為學測試技術。他們選用了 139 只成年雄性 Wistar 大鼠，這些大鼠均在研究中心內自行繁育。實驗前，大鼠被分為四組，在 12 小時光照 / 黑暗循環的環境下飼養，自由進食和飲水，并經歷了一周的適應期。實驗中，研究人員運用了微注射技術，將不同藥物注入大鼠的伏隔核，之后通過經典的尾 flick 測試，來評估大鼠的急性疼痛閾值。
實驗一：評估嗎啡微注射對疼痛相關行為的影響
研究人員向大鼠伏隔核分別注射不同劑量的嗎啡（5、10 和 25 mmol/0.5 μL），并與對照組進行對比。尾 flick 測試結果顯示，嗎啡的注射顯著減輕了大鼠的急性疼痛反應，而且這種效果呈現出劑量依賴性。也就是說，隨著嗎啡劑量的增加，大鼠對疼痛的反應越弱。這表明嗎啡在伏隔核中能夠發揮明顯的鎮痛作用。
實驗二：探究 D2 樣受體拮抗劑對嗎啡鎮痛效果的影響
在這一實驗中，研究人員先給大鼠注射不同劑量的 D2 樣受體拮抗劑舒必利（sulpiride，1.5、3、6、12 和 24 mmol/0.5 μl），然后再注射有效劑量（10 mmol/0.5 μL）的嗎啡。結果發現，預先注射舒必利后，嗎啡的鎮痛效果明顯降低。這說明 D2 樣受體拮抗劑能夠削弱嗎啡在伏隔核中的鎮痛功效，暗示了 D2 樣多巴胺受體與阿片受體之間可能存在某種相互作用。
實驗三：考察阿片受體拮抗劑對喹吡羅鎮痛效果的影響
研究人員給大鼠注射不同劑量的阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone，1.5、5、15 和 45 mmol/0.5 μl），隨后注射有效劑量（8 mmol/0.5 μL）的 D2 樣受體激動劑喹吡羅（quinpirole）。結果表明，注射納洛酮后，喹吡羅的鎮痛效果大幅減弱。這進一步證實了多巴胺系統和阿片系統在伏隔核中存在相互作用，且這種相互作用對鎮痛效果有著重要影響。
綜合上述實驗結果，研究人員得出結論：伏隔核中的阿片能和多巴胺能系統相互協作，共同產生鎮痛效果。這一發現意義非凡，它揭示了急性疼痛調控的新機制，為開發新型疼痛管理藥物提供了理論依據。未來，有望基于此研究成果，開發出既能有效緩解疼痛，又能降低成癮風險的藥物，為廣大疼痛患者帶來新的希望。同時，該研究也為后續深入探索神經遞質系統在疼痛調控中的作用奠定了堅實基礎，激勵更多科研人員在這一領域繼續探索，推動疼痛醫學的發展。
