《Behavioural Brain Research》：GPR171 is necessary for normal physiological functions and mood-related behaviors in males, but not females
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GPR171 作為新解偶聯的 G 蛋白偶聯受體（GPCRs），其功能及在雌性中的作用不明。研究人員用 CRISPR 技術構建 GPR171 基因敲除小鼠模型研究其功能。結果發現雄性敲除鼠有攝食、飲水等多種行為改變，雌性無顯著變化。該研究為相關藥物研發提供參考。
在生命科學領域，G 蛋白偶聯受體（GPCRs）就像一把把神奇的 “鑰匙”，能開啟細胞內各種生理功能的 “大門”。目前，約三分之一的 FDA 批準藥物通過作用于 GPCRs 發揮功效，這凸顯了它們在醫藥研發中的重要地位。然而，GPR171 這把 “鑰匙”，雖然被歸類于 GPCRs，卻一直籠罩在神秘的面紗之下。
此前研究發現，GPR171 與進食行為、情緒調節、疼痛緩解存在關聯。它在大腦多個區域廣泛分布，包括下丘腦、基底外側杏仁核等，這暗示它可能在生理功能調控中扮演著更為復雜且重要的角色。但由于研究方法的限制，比如藥物干預受藥代動力學和藥效學因素影響，病毒敲低無法完全敲除受體等，人們對 GPR171 的內源性功能了解極為有限。而且，之前幾乎沒有研究關注 GPR171 功能在性別上的差異。為了更全面、深入地探索 GPR171 的奧秘，研究人員開展了這項關鍵研究。
研究人員利用 CRISPR 技術構建了全新的 GPR171 基因敲除小鼠模型。通過這個模型，研究人員對 GPR171 基因敲除（KO）小鼠、野生型（WT）小鼠和雜合子（HET）小鼠進行了全面研究。實驗小鼠購自賽業生物科技公司（Cyagen Biosciences），并在此基礎上進行后續繁育。
研究中，主要運用了兩種關鍵技術方法。一是基因編輯技術，利用 CRISPR/Cas9 對小鼠受精卵進行高通量電穿孔，成功構建 GPR171 基因敲除小鼠模型。二是基因檢測技術，采用 PCR 在 DNA 水平鑒定小鼠的基因型，用 RT - qPCR 檢測大腦中 GPR171 的表達情況 。
研究結果
- 進食和飲水行為：研究人員發現，雄性 GPR171 基因敲除小鼠的進食量明顯增加，飲水量卻顯著減少；而雌性敲除小鼠的進食和飲水行為與野生型小鼠相比，并沒有明顯差異。這表明 GPR171 對雄性小鼠的進食和飲水行為有著重要的調節作用，在雌性小鼠中卻并非如此。
- 生理功能：在生理功能方面，除了共濟失調（ataxia）的測量指標外，GPR171 基因敲除小鼠與野生型小鼠在其他生理行為上相似。雄性敲除小鼠出現了共濟失調現象，表現為運動協調能力下降，而雌性敲除小鼠在這方面沒有明顯變化。
- 情緒相關行為：雄性 GPR171 基因敲除小鼠表現出焦慮樣行為減少，抑郁樣行為增加的情況。但在基底外側杏仁核（basolateral amygdala）中，cFos 活性并沒有隨著抑郁樣行為的變化而改變。與之相比，雌性敲除小鼠在焦慮和抑郁相關行為上沒有顯著變化。這說明 GPR171 在調節雄性小鼠的情緒行為中起著關鍵作用，且這種調節機制與基底外側杏仁核中的 cFos 活性可能沒有直接關聯。
研究結論與討論
綜合上述研究結果，研究人員得出結論：GPR171 對正常的進食、飲水等生理功能，以及焦慮、抑郁等情緒行為的調節至關重要，并且這些調節作用呈現出明顯的性別差異。雌性 GPR171 基因敲除小鼠在各種行為范式中大多不受影響，而雄性小鼠則表現出多種行為的改變。
這項研究意義重大。首先，它為進一步研究 GPR171 的生理功能和作用機制奠定了堅實基礎，讓人們對 GPR171 這一神秘的受體有了更清晰的認識。其次，在藥物研發方面，為開發以 GPR171 為靶點的藥物提供了重要參考，提示在后續研究中，應特別注意藥物作用的性別差異，在實驗設計中要同時納入雄性和雌性動物，以確保藥物的有效性和安全性。最后，該研究成果發表在《Behavioural Brain Research》上，為該領域的科研人員提供了寶貴的研究思路和數據支持，推動了 GPR171 相關研究的進一步發展。
