《Autoimmunity Reviews》：Interleukin-6 in neuroimmunological disorders: Pathophysiology and therapeutic advances with satralizumab
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本文聚焦神經免疫疾病，闡述白細胞介素 - 6（IL-6）在其中的病理生理作用。IL-6 通過多種信號通路發揮功能，與疾病發病相關。薩特利珠單抗（satralizumab）作為 IL-6 受體單克隆抗體，在治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）等疾病上展現療效，值得關注。
白細胞介素 - 6（IL-6）的作用
白細胞介素 - 6（IL-6）是一種由先天和適應性免疫系統的多種細胞產生的多功能細胞因子。它在免疫反應和炎癥中扮演著至關重要的 “雙重角色”，兼具促炎和抗炎功能。IL-6 還參與細胞增殖、分化、凋亡以及代謝的調節，其廣泛的生理功能與多種疾病相關，如炎癥、癌癥和自身免疫性疾病等，因此 IL-6 及其信號通路成為這些疾病的治療靶點。
在免疫過程中，IL-6 是先天和適應性免疫的介質。它可以調節中性粒細胞的活性，增強其趨化行為、促進自噬并提高殺菌效果；還能促進巨噬細胞極化，抑制巨噬細胞焦亡。此外，IL-6 對細胞死亡，包括焦亡、凋亡和壞死性凋亡等過程都有調節作用。
IL-6 發揮功能主要通過 JAK/STAT 和 NF-κB 等信號通路進行信號轉導。這些信號通路在細胞內傳遞信息，調控基因表達，進而影響細胞的各種生理活動。
視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）的病理生理學
視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）是一組與水通道蛋白 4（AQP4）IgG 相關的中樞神經系統（CNS）炎癥性疾病，包括視神經脊髓炎（NMO）以及更廣泛的臨床和神經影像學表現。AQP4 IgG 靶向星形膠質細胞所誘導的炎癥反應，是 NMOSD 發病機制中的關鍵環節。外周 AQP4 IgG 的形成，再加上感染或炎癥等因素導致血腦屏障通透性增加，使得這些抗體能夠進入中樞神經系統，進而引發炎癥反應，損傷神經組織。
薩特利珠單抗（satralizumab）治療神經免疫疾病
薩特利珠單抗（satralizumab）是一種重組人源化 IgG2 單克隆抗體，能夠特異性地結合白細胞介素 - 6 受體（IL-6R），從而阻斷 IL-6 的下游功能。它可以與可溶性 IL-6R（sIL-6R）和膜結合型 IL-6R（mIL-6R）結合，在抗原 - 抗體相互作用階段抑制 IL-6 的經典和轉導信號通路，進而減輕炎癥反應。薩特利珠單抗是在托珠單抗的基礎上，利用新型抗體回收技術設計而成，這使得抗體在體內循環的時間得以延長。
在治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）方面，薩特利珠單抗已獲得批準。III 期臨床試驗證實了它在治療 NMOSD 時的安全性和有效性。對于乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的全身型重癥肌無力（gMG）患者，相關 III 期臨床試驗也顯示出薩特利珠單抗的治療效果。
IL-6 和薩特利珠單抗在其他神經免疫疾病中的情況
自身免疫性腦炎（AE）是一組由針對神經元細胞內或表面抗原的自身抗體介導的中樞神經系統自身免疫性疾病。其中最常見的亞型是抗 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎。自身抗體的攻擊會導致腦實質損傷，引發認知功能障礙、精神和行為異常以及癲癇發作等臨床表現。研究發現，IL-6 的中和作用能夠限制 AE 的進展，這表明 IL-6 在 AE 的發病過程中也起著重要作用，同時暗示了薩特利珠單抗在治療 AE 方面可能具有潛在價值，但還需要進一步研究驗證。
結論
白細胞介素 - 6（IL-6）是一種多效性細胞因子，通過 JAK/STAT 和 NF-κB 等多種信號通路發揮其多樣的生物學功能。IL-6 信號失調在視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）和重癥肌無力（MG）等神經免疫疾病的發病機制中起到了推動作用。薩特利珠單抗作為一種靶向 IL-6 受體的單克隆抗體，在治療 NMOSD 和 MG 的 III 期臨床試驗中已顯示出療效和安全性。然而，要明確其在其他神經免疫疾病中的治療潛力以及長期效果，仍需要開展更多的研究。
