帕金森�。≒arkinson's disease, PD）作為全球第二大神經退行性疾病，正隨著人口老齡化加劇而成為公共衛生挑戰。當前藥物治療僅能緩解癥狀，無法阻止多巴胺（DA）神經元進行性丟失，且長期用藥易產生毒副作用。自然界廣泛存在的黃酮類化合物槲皮素（quercetin, Que）雖展現出抑制α-突觸核蛋白（α-synuclein）聚集、抗氧化等潛能，但單獨使用療效有限。與此同時，波長630 nm的紅光（red-light, RL）因其穿透深度和抗炎特性被探索為物理輔助療法，但作用機制不清且成本高昂。更關鍵的是，傳統生物學指標難以捕捉治療過程中細胞物理特性的動態變化——而這正是原子力顯微鏡（atomic force microscopy, AFM）的獨特優勢，它能在納米尺度實時測量細胞剛度、黏附力等力學參數，為評估療效提供全新維度。

河北自然科學基金等資助的研究團隊在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》發表的研究中，創新性地將AFM技術與分子生物學手段結合，系統解析了Que與RL協同干預對PD細胞模型的修復機制。研究采用MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）誘導PC-12細胞構建PD模型，通過AFM力曲線測量、細胞活力檢測（CCK-8）、活性氧（ROS）水平分析等技術，首次揭示了治療干預下神經元機械特性與分子通路的關聯性。

納米結構表征揭示力學特性改變
AFM三維形貌圖清晰顯示MPTP導致PC-12細胞骨架塌陷、偽足回縮，楊氏模量升高42%（從1.7 kPa至2.4 kPa），表明細胞剛度異常增加。Que處理組細胞高度恢復至對照組水平，而Que-RL聯合組黏附力提升更顯著（較單一Que組增加35%），提示紅光可能增強細胞膜受體功能。

分子機制解析
生物實驗證實Que通過下調ROS 58%、抑制caspase-3激活減少細胞凋亡。聯合治療組α-synuclein聚集減少62%，且微管蛋白β-tubulin表達量恢復至對照組90%，說明RL可能通過調節細胞骨架動力學增強Que的神經保護作用。

結論與展望
該研究開創性地從細胞力學角度證實：Que與630 nm RL協同作用可通過雙重調控——既改善細胞物理特性（降低剛度、增強黏附），又抑制α-synuclein病理聚集，從而更有效逆轉MPTP誘導的神經元損傷。這不僅為PD的聯合治療策略提供了實驗依據，更建立了AFM力學參數作為療效評估的新標準。未來研究可進一步優化RL照射參數（如劑量、周期），并探索該方案在血腦屏障穿透性等臨床轉化問題中的應用潛力。