《Chemico-Biological Interactions》：7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-3,14-dehydro-Z-notonipetranone (ECN) attenuates inflammation and oxidative stress via MAPK, and Nrf2/HO-1 signaling in Traumatic brain injury
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創傷性腦損傷（TBI）危害大且缺乏有效治療藥物。研究人員探究 7β-(3 - 乙基 - 順式 - 巴豆酰氧基)-1α-(2 - 甲基丁酰氧基)-3,14 - 脫氫 - Z - 去氫木香內酯（ECN）對 TBI 的作用。結果顯示 ECN 有抗炎、抗氧化和抗凋亡效果。這為 TBI 治療提供新思路。
在神經醫學領域，創傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury，TBI）就像一顆 “不定時炸彈”，時刻威脅著人們的生命健康。全球每年約有 5500 萬至 6500 萬例 TBI 病例，其復雜的病理生理過程，如炎癥級聯反應激活、神經遞質水平改變、細胞凋亡、脫髓鞘、腦出血以及血腦屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）破壞等，不僅會引發慢性疼痛、頭痛等短期癥狀，還可能導致癲癇、阿爾茨海默�。ˋlzheimer's Disease，AD）、帕金森�。≒arkinson's Disease，PD）等長期嚴重后果。然而，盡管科研人員對 TBI 進行了大量研究，但至今仍未找到一種能夠有效緩解其癥狀的治療藥物。
在這樣的背景下，來自國外（文中未明確具體研究機構）的研究人員開展了一項極具意義的研究，旨在探索 7β-(3 - 乙基 - 順式 - 巴豆酰氧基)-1α-(2 - 甲基丁酰氧基)-3,14 - 脫氫 - Z - 去氫木香內酯（7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-3,14-dehydro-Z-notonipetranone，ECN）對 TBI 的神經保護作用，相關研究成果發表在《Chemico-Biological Interactions》上。
研究人員采用了多種關鍵技術方法。在細胞實驗方面，運用 MTT 法檢測細胞活力，以此評估 ECN 對過氧化氫處理的 HT22 細胞系的細胞保護作用；同時檢測一氧化氮（NO）生成水平，分析 ECN 對氧化應激的影響。在動物實驗中，構建小鼠 TBI 模型，通過觀察神經功能評分、機械 / 眶周異常性疼痛等指標，探究 ECN 對 TBI 小鼠的治療效果 。
研究結果如下：
- ECN 對細胞活力和 NO 生成的影響：在體外實驗中，與對照組相比，H2O2處理組細胞活力顯著降低，而給予不同濃度 ECN（1、10、50μΜ）處理后，細胞存活率有所提高，其中 50μΜ ECN 處理組細胞活力提升最為顯著。此外，僅用 H2O2處理的細胞 NO 生成量較高，而 ECN 能抑制 NO 生成，50μΜ ECN 的抑制效果最佳。這表明 ECN 在體外具有神經保護潛力，能減輕氧化應激損傷。
- ECN 改善神經功能評分（NSS）：在 TBI 小鼠模型中，給予 ECN 處理后，與 TBI 組相比，小鼠的神經功能評分顯著改善，這意味著 ECN 能夠緩解 TBI 導致的神經功能缺損。
- ECN 減輕腦水腫和 BBB 破壞：研究發現，ECN 處理可顯著降低 TBI 小鼠的腦水腫程度和 BBB 破壞水平，保護大腦的正常生理功能。
- ECN 對蛋白質 / 脂質譜和組織學變化的影響：ECN 能夠恢復 TBI 導致的蛋白質 / 脂質譜的改變，同時改善大腦組織學變化，減輕神經元損失和腦出血情況。
- ECN 的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用：在分子機制方面，ECN 通過調節絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）信號通路，改變細胞外信號調節激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase，ERK）、p38 和激活蛋白 - 1（Activating Protein-1，AP-1）的表達，發揮抗炎作用；通過增加核因子紅細胞 2 相關因子 2（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2，Nrf2）和血紅素加氧酶 - 1（Heme Oxygenase-1，HO-1）的生成水平，發揮抗氧化作用；通過下調半胱天冬酶 3（Caspase3）和上調 B 細胞淋巴瘤 2（B-cell Lymphoma 2，Bcl-2），發揮抗凋亡作用。此外，ECN 還能提高抗氧化劑水平，降低氧化應激和炎癥標志物水平。
綜合研究結論和討論部分，該研究首次證實了 ECN 對創傷性腦損傷具有顯著的保護作用，其通過抗炎、抗氧化和抗凋亡機制，改善了 TBI 小鼠的神經功能，減輕了腦水腫、BBB 破壞以及神經元損失等病理變化。這一研究成果為創傷性腦損傷的治療提供了新的潛在藥物和理論依據，具有重要的臨床意義。不過，目前對于 ECN 發揮神經保護作用的詳細分子機制仍有待進一步深入研究，后續研究可圍繞此展開，為 TBI 的治療開辟新的方向，造福更多患者。
