人參皂苷作為人參的核心活性成分，在改善神經退行性認知障礙方面展現出獨特潛力，但其大腦作用靶點始終成謎�？蒲袌F隊巧妙運用基于質譜的細胞熱轉移分析(CETSA)聯用液相色譜(LC-MS)，從疾病數據庫中篩選出三個關鍵靶蛋白。通過生物膜層干涉技術(BLI)和分子對接驗證，發現化合物K(CK)與Rh2能像"分子鑰匙"般精準結合突觸后密度蛋白95(PSD95)，而原人參二醇(PPD)則與共濟失調蛋白10(ATXN10)產生顯著相互作用。更有趣的是，PPD和Rh2還能與膜聯蛋白A2(ANXA2)形成穩定復合物。

生物信息學分析揭示這些靶標在AMPA型谷氨酸受體通路中高度富集，暗示其可能通過調控興奮性突觸傳遞發揮作用。qRT-PCR實驗顯示，PPD處理能顯著改變小鼠海馬區PSD95、ANXA2以及AMPA受體亞基GluA1₁的mRNA表達水平，這些蛋白恰如"記憶開關"調控著突觸可塑性。該研究不僅繪制出人參皂苷對抗認知障礙的分子靶點圖譜，更發現PPD可通過多靶點協同作用重塑突觸功能，為開發新一代神經保護劑提供了理論依據。