《Neurological Research and Practice》：Switch to tenecteplase for intravenous thrombolysis in stroke patients: experience from a German high-volume stroke center
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急性缺血性腦卒中（AIS）治療中，阿替普酶（rt - PA）長期作為靜脈溶栓（IVT）標準藥物，但替奈普酶（TNK）逐漸嶄露頭角。研究人員對比分析 AIS 患者用 rt - PA 和 TNK 治療的數據，發現 TNK 縮短了門到針時間，且安全性相似，為 AIS 治療提供新選擇。
在全球范圍內，急性缺血性腦卒中（AIS）是導致死亡和長期殘疾的重要原因。靜脈溶栓（IVT）和大血管閉塞（LVO）時的血管內取栓術（EVT）是改善符合條件患者預后的有效治療手段。多年來，阿替普酶（rt - PA）一直是 IVT 的全球標準溶栓藥物，但近年來，替奈普酶（TNK）作為一種替代溶栓劑逐漸受到關注。TNK 具有更長的半衰期、更高的纖維蛋白特異性和更強的抗纖溶酶原激活劑抑制劑 - 1 能力，能實現更優的血栓溶解，且其單劑量注射簡化了操作流程。然而，盡管 TNK 已獲得監管批準且有指南支持，但因其在超說明書使用場景（如超過 4.5 小時時間窗給藥或存在 “軟” 禁忌癥的情況）的擔憂，以及轉換使用需對當地治療方案、藥物準備和人員培訓進行調整，其應用仍受到限制。為探究 TNK 在實際應用中的效果，德國埃爾朗根大學醫院的研究人員開展了相關研究，該研究成果發表在《Neurological Research and Practice》上。
研究人員采用回顧性隊列研究方法，納入在當地前瞻性 IVT 登記處登記的、于埃爾朗根大學醫院神經內科接受再通治療（IVT、EVT 或兩者皆有）的 AIS 患者。將 2024 年 6 月 - 11 月接受 TNK 治療的患者與 2023 年 12 月 - 2024 年 5 月接受 rt - PA 治療的患者進行對比，排除僅接受 EVT 治療的患者。同時，在 TNK 實施 3 個月后，通過郵件向急診科護士和醫生發放半定量問卷，評估他們對 TNK 的滿意度及溶栓行為的變化。
在治療時間方面，研究結果顯示，TNK 組的門到針（DTN）時間（中位數 27 分鐘 [IQR 19 - 39]）顯著短于 rt - PA 組（中位數 34 分鐘 [IQR 25 - 62]，p=0.011），成像到針（ITN）時間（中位數 11 分鐘 [IQR 9 - 16]）也顯著短于 rt - PA 組（中位數 17 分鐘 [IQR 10 - 31]，p=0.037），且 TNK 組在入院 30 分鐘內進行 IVT 的比例更高（53% vs. 40%，p=0.030） 。其他如門到成像（DTI）、門到腹股溝（DTG）和門到再通（DTR）時間，兩組間無顯著差異。早期神經功能改善情況（如 NIHSS 評分在 72 小時內改善≥4 分）及早期再通率在兩組間相當。
安全性上，兩組顱內出血（ICH）發生率均較低，任何 ICH 發生率 TNK 組為 9%、rt - PA 組為 6%（p=0.30） ，癥狀性 ICH（sICH）發生率分別為 2% 和 1%（p=0.31），實質性血腫 2 型（PH2）在兩組均為 1%，血管性水腫發生率 TNK 組為 3%、rt - PA 組為 1%（p=0.18）。亞組分析顯示，在不同時間窗、不同卒中嚴重程度、LVO 或同時口服抗凝的情況下，安全性結局均無顯著差異。
臨床結局方面，出院時 TNK 組的改良 Rankin 量表（mRS）評分中位數為 2（IQR 1 - 3），rt - PA 組為 3（IQR 2 - 4）（p=0.06） 。TNK 組優秀神經功能恢復（mRS 0 - 1）的患者比例為 29%，rt - PA 組為 20%（p=0.09） ；良好恢復（mRS 0 - 2）的患者比例分別為 54% 和 43%（p=0.05） 。兩組住院死亡率較低且無顯著差異（TNK 5% vs. rt - PA 9%，p=0.24），住院時間中位數均為 5 天（p=0.33），出院目的地也相似。
醫護人員滿意度調查顯示，73% 的醫生和 27% 的護士參與了調查，多數參與者（68%）認為 TNK 比 rt - PA 更好或好得多，在藥物準備、劑量、應用和時間效率方面，TNK 都得到了較高評價。
綜上所述，該研究表明從 rt - PA 轉換為 TNK 作為 AIS 治療的標準溶栓劑是安全可行的，且在三級醫療中心的實際應用中具有顯著優勢。TNK 縮短了 DTN 和 ITN 時間，這對于減少神經元損傷具有重要意義。雖然在功能結局上未達到統計學顯著差異，但有改善趨勢，且安全性與 rt - PA 相當。醫護人員對 TNK 的滿意度較高，支持其在卒中中心更廣泛地應用。不過，該研究存在一定局限性，如單中心研究可能限制結果的普遍性、亞組分析樣本量較小、回顧性研究設計無法排除潛在混雜因素、僅評估了住院期間結局等，未來還需更多研究進一步驗證。
