《Annals of Hematology》：Intrathecal rituximab in pediatric CD20-positive central nervous system limited lymphoproliferative disease: report of two cases and literature review
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兒童 CD20 陽性中樞神經系統局限性淋巴增殖性疾病治療棘手。研究人員開展鞘內注射利妥昔單抗治療該疾病的研究。結果顯示，兩例對常規治療耐藥的患兒經此治療癥狀緩解。這表明該療法或為患兒帶來新希望，有重要臨床意義。
在醫學領域，中樞神經系統淋巴瘤（CNSL）與移植后淋巴增殖性疾�。≒TLD）一直是讓醫生們頭疼不已的難題。原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）作為一種侵襲性的結外非霍奇金淋巴瘤（NHL），雖說僅占原發性中樞神經系統腫瘤的 2%，但它的出現卻給患者帶來極大痛苦。而移植后淋巴增殖性疾病是高危異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）受者的罕見并發癥，要是這種疾病僅累及中樞神經系統，那就更為罕見了。目前，PCNSL 的病因和發病機制還不明確，治療方案也沒有統一標準。對于全身性 PTLD，現有多種治療手段，但針對孤立性中樞神經系統受累的 PTLD，治療卻困難重重。許多化療藥物和利妥昔單抗很難穿過血腦屏障，導致患者預后遠差于全身性 NHL 患者 。因此，尋找更有效的治療方法迫在眉睫。
為了攻克這一難題，首都醫科大學附屬北京兒童醫院等機構的研究人員展開了深入研究。他們聚焦于鞘內注射利妥昔單抗治療兒童 CD20 陽性孤立性中樞神經系統淋巴瘤（CNSL），并將研究成果發表在《Annals of Hematology》上。
研究人員主要采用了病例研究和文獻回顧兩種關鍵技術方法。在病例研究中，選取了兩名兒童患者作為研究對象；文獻回顧則綜合分析了 23 例兒童 CD20 陽性孤立性 PCNSL 或 PTLD 患者的相關數據。
病例介紹
- 病例一：一名 12 歲女孩因 “肝功能衰竭” 入院，經治療后進行了 allo-HSCT。移植 4 個月后，她出現頭痛癥狀，腦脊液中 EBV PCR 呈強陽性，頭部 MRI 顯示腦部有多處異常信號。經過多種常規治療后病情仍進展。11 個月移植后，嘗試鞘內注射利妥昔單抗聯合靜脈注射利妥昔單抗治療。治療后，腦脊液 EBV DNA 載量轉陰，MRI 顯示病情改善。隨后患者接受手術切除顱內腫瘤，并繼續進行鞘內注射利妥昔單抗治療及局部腦部放療。目前，患者疾病緩解，身體恢復良好12。
- 病例二：一名 5 歲男孩，此前診斷為 X 連鎖淋巴增殖性疾�。╔LP），因步態跛行等癥狀再次入院。MRI 顯示基底節區有占位性混合信號病變，腦脊液 EBV PCR 陽性，確診為 EBV 相關彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）累及中樞神經系統。經過鞘內注射利妥昔單抗聯合靜脈注射利妥昔單抗治療 9 次后，腦脊液 EBV PCR 轉陰，神經系統癥狀改善。之后接受 HSCT，移植后病情穩定34。
文獻回顧
研究人員總結了 23 例兒科患者的數據，這些患者均接受了鞘內或腦室內注射利妥昔單抗治療。共注射 169 次，中位劑量為 20mg（10 - 40mg），中位次數為 6 次（2 - 20 次） �？傮w而言，該治療耐受性良好，常見不良反應為 1 - 2 級神經病變、頭痛、過敏等，多為自限性。19 例（82.6%）患者實現了中樞神經系統緩解56。
研究結論表明，鞘內注射利妥昔單抗似乎是治療兒童 CD20 陽性孤立性 CNSL 的一種安全且有前景的策略。不過，目前鞘內注射利妥昔單抗的最佳劑量和方案尚未確定。此次研究中的兩名患者對該治療反應良好，但鑒于目前針對中樞神經系統靶向藥物的不同組合報道，還需要開展設計良好的前瞻性臨床試驗，進一步評估鞘內或腦室內注射利妥昔單抗在這一難治性兒童患者群體中的療效。這一研究為兒童 CD20 陽性孤立性 CNSL 的治療開辟了新方向，有望為更多患兒帶來治愈的希望，推動相關疾病治療領域的發展。
