創傷性腦損傷(TBI)是全球范圍內致殘率最高的神經系統疾病之一，每年約250萬人受累。這種由外力沖擊導致的腦功能障礙不僅會引發原發性損傷，更會觸發級聯式繼發反應——局部缺血、出血性炎癥和氧化應激共同構成"二次打擊"，導致軸突變性、髓鞘脫失等不可逆損傷。盡管臨床已有多種干預手段，但針對TBI后神經炎癥和細胞凋亡的調控始終缺乏高效治療方案。近年來，運動介導的肌肉因子鳶尾素(Irisin)因其在代謝調控和神經保護中的雙重作用備受關注，但其在TBI中的具體機制仍是未解之謎。

河北醫科大學第二醫院神經外科張闊團隊在《Scientific Reports》發表的研究，首次系統闡明了Irisin通過AMPK/MerTK自噬通路與SYK/ROS炎癥信號的交叉調控緩解TBI的分子機制。研究人員采用生物信息學分析篩選TBI差異表達基因，建立可控皮質沖擊小鼠模型，通過Morris水迷宮評估認知功能，結合TUNEL、尼氏染色等組織學分析，并利用BV2小膠質細胞模型開展機制探索。

生物信息學分析
通過GEO數據庫GSE2871數據集篩選TBI后4/24小時的差異表達基因(DEGs)，GO分析顯示NF-κB和MAPK信號通路顯著富集，KEGG提示NADPH氧化酶復合體參與早期炎癥反應，為后續實驗提供方向。

Irisin改善TBI小鼠行為學與病理損傷
水迷宮實驗顯示Irisin處理組逃避潛伏期縮短42%（p<0.01），目標象限停留時間增加2.3倍。HE染色證實Irisin-H組（100μg/kg）損傷面積較模型組減少67%，與AMPK激動劑AICAR組效果相當。Western blot顯示Irisin使NLRP3炎癥小體表達降低58%而Arg-1（M2型微細胞標記物）升高2.1倍，提示其抗炎作用。

AMPK/MerTK通路激活
Irisin處理使p-AMPK和p-MerTK蛋白表達分別增加3.2倍和2.8倍（p<0.01），同時自噬標志物LC3II和Beclin-1顯著上調。當使用MerTK抑制劑UNC2541時，即便存在AMPK激動劑AICAR，自噬增強效應仍被逆轉，證實MerTK是AMPK下游關鍵效應分子。

SYK/ROS炎癥軸抑制
在紅細胞刺激的BV2細胞中，Irisin使SYK磷酸化水平降低71%，ROS生成減少62%（p<0.01）。Q-PCR顯示IL-1β、TNF-α等促炎因子mRNA表達下降3-5倍，而抗炎因子YM-1上調2.4倍。流式證實Irisin+AICAR組凋亡率僅8.7%，較模型組（34.2%）顯著改善。

討論與展望
該研究創新性發現：Irisin通過整合素αVβ5受體激活AMPK，進而磷酸化MerTK促進凋亡細胞清除；同時抑制SYK-PU.1正反饋環路，阻斷ROS-NLRP3炎癥小體活化。這種"雙通路調控"模式為TBI治療提供了新思路——既增強神經保護性自噬，又抑制炎癥性焦亡。但研究局限在于7天觀察周期未能評估長期神經再生效果，未來需在慢性TBI模型中驗證。臨床轉化方面，鑒于Irisin作為內源性激素的安全性優勢，其有望成為繼米諾環素后又一具有前景的神經保護劑候選分子。