摘要：大約 10 - 20% 的嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）或交感神經副神經節瘤（sympathetic paraganglioma，PPGL）患者會發生轉移性疾病，大多表現為異時性病變。遺憾的是，目前缺乏能夠在初次診斷時預測 PPGL 生物學行為的精確生物標志物。研究人員對患有 PPGL 且被診斷為局限性或轉移性疾�。ò�括同時性或異時性轉移）的患者的腫瘤樣本進行研究，通過應用單細胞全基因組測序（single-cell whole-genome sequencing）和批量轉錄組分析（bulk transcriptome analysis，包括對 RNA 序列的變異檢測分析），開展了全面的分子分析。研究發現，PPGL 呈現出復雜的核型，存在反復出現的非整倍體現象，并且細胞間核型差異顯著，這表明局限性和轉移性腫瘤中都存在持續的染色體不穩定性（chromosomal instability，CIN）。另一方面，轉錄組分析揭示了局限性和轉移性 PPGL 之間的一些差異，轉移性 PPGL 中的 TNF^α和 TGF^β信號通路在最初看似未發生轉移、但后來發生異時性轉移的 PPGL 原發性腫瘤樣本中就已可檢測到�？傮w而言，研究結果表明，雖然局限性和轉移性 PPGL 一般具有相似的基因組景觀，但它們在轉移發生前的原發性腫瘤 PPGL 中就已表現出可檢測到的轉錄差異。這一發現可能為改善初次診斷時的患者分層提供重要工具。