-
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳動的脈搏
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳動的脈搏
小膠質細胞TAK1缺失的雙重機制：在視網膜色素變性小鼠模型中實現光感受器保護
《Proceedings of the National Academy of Sciences》：Understanding TAK1 deficiency in microglia: Dual mechanisms for photoreceptor protection in a mouse model of retinitis pigmentosa
【字體： 大 中 小 】 時間：2025年05月03日 來源：Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
編輯推薦：
來自中國的研究人員針對視網膜色素變性(RP)中神經炎癥的調控難題，通過構建rd10小鼠模型結合條件性基因敲除技術(Cx3cr1CreER/+;Tak1fl/fl)，揭示了轉化生長因子β激活激酶1(TAK1)的雙重作用機制：雜合缺失通過抑制STAT3信號通路減輕小膠質細胞活化，而純合缺失則通過TNF/RIPK1/CASP3通路誘導小膠質細胞凋亡，為RP個體化治療提供了新靶點。
在視網膜色素變性(RP)這場光感受器的"生存保衛戰"中，小膠質細胞扮演著雙面角色——既是神經炎癥的"煽動者"，又是潛在的治療靶點。研究人員發現，RP模型小鼠(rd10)的視網膜中，轉化生長因子β激活激酶1(TAK1)如同炎癥指揮家，在小膠質細胞中異�；钴S。通過精巧的基因操作，科學家構建出攜帶Cx3cr1CreER/+和Tak1fl/fl的rd10小鼠，揭開了TAK1的"雙重人格"：
當TAK1被部分關閉(雜合缺失)時，STAT3信號通路這個"炎癥開關"被切斷，小膠質細胞停止"暴走"，光感受器因此獲得喘息之機。而完全敲除TAK1(純合缺失)時，細胞則啟動"自殺程序"(TNF/RIPK1/CASP3凋亡通路)，清除過度活躍的小膠質細胞，為視網膜創造更安全的微環境。
這項研究如同為RP治療繪制了精準的"作戰地圖"：針對TAK1表達量的差異，既可選擇"鎮靜劑"(STAT3抑制劑)策略，也能采用"外科手術式"(誘導凋亡)方案，為不同階段的RP患者提供了個性化的治療可能。
生物通微信公眾號
知名企業招聘
