KYNA在空腹狀態下的腸道積累與食欲調控
研究發現，空腹18小時的小鼠腸道KYNA水平顯著高于自由攝食狀態，高效液相色譜（HPLC）檢測顯示其濃度提升約10倍�？诜�100 mg/kg KYNA可特異性促進空腹小鼠的短期攝食量，但對飽食或高脂飲食（HFD）小鼠無此效應。值得注意的是，尾靜脈注射KYNA不影響攝食行為，提示KYNA需通過腸道局部作用而非血液循環發揮作用。

ARC^AgRP神經元的關鍵介導作用
通過c-Fos免疫熒光標記和化學遺傳學技術，研究證實KYNA選擇性激活下丘腦弓狀核（ARC）中表達AgRP的神經元。在NPY-GFP轉基因小鼠中，KYNA處理顯著增加GFP⁺神經元的c-Fos表達。利用AAV載體在AgRP-Cre小鼠中特異性抑制ARC^AgRP神經元后，KYNA的促食欲效應完全消失；而人工激活這些神經元則使KYNA失去進一步刺激攝食的能力，表明ARC^AgRP神經元是KYNA發揮作用的關鍵靶點。

迷走神經介導的腸-腦信號傳遞
亞膈迷走神經切斷術（sdVx）和鈣成像實驗揭示，KYNA通過抑制迷走神經節（NG）神經元活動發揮作用。原代NG神經元在5 mM KYNA處理下，14.6%的細胞表現為鈣信號顯著降低。TRAP2技術進一步證實，KYNA處理減少NG中tdTomato⁺激活神經元數量�；瘜W遺傳學激活NG谷氨酸能神經元可阻斷KYNA對ARC^AgRP神經元的興奮作用，證實迷走神經傳入抑制是KYNA促食欲的必要條件。

NTS→ARC^AgRP環路的調控機制
狂犬病毒逆向追蹤顯示NTS與ARC^AgRP神經元存在單突觸連接。通過FLP/Dre雙重組系統特異性抑制NTS→ARC^AgRP通路后，KYNA的促攝食效應被顯著削弱。這與Martinez de Morentin報道的NTS GABA能神經元抑制ARC^AgRP活動的發現一致，提示KYNA可能通過解除NTS的抑制性輸入來激活ARC^AgRP神經元。

GPR35受體的核心分子機制
免疫熒光和shRNA敲低實驗證實，腸道迷走神經末梢高表達的GPR35受體是KYNA發揮作用的關鍵�？崭範顟B下NG中GPR35表達升高，而敲除腸道迷走神經GPR35后，KYNA對NG神經元p-ERK1/2的抑制效應消失，ARC^AgRP神經元激活和促攝食作用均被阻斷。這一發現首次明確了KYNA-GPR35信號在腸-腦軸中的具體作用位點。

生理狀態依賴的雙向調控
研究指出KYNA的食欲調控具有能量狀態依賴性：在空腹狀態下通過迷走神經-GPR35-ARC^AgRP通路促進攝食；而在能量充足時可能通過血循環途徑發揮厭食作用。這種雙向調控特性解釋了臨床觀察中KYNA水平異常與神經性厭食癥、肥胖等疾病的關聯，為代謝紊亂疾病的干預提供了新靶點。