胰島素受體底物1(IRS-1)作為胰島素信號通路的關鍵中介分子，與局灶性皮質發育不良密切相關。這項研究首次系統描繪了IRS-1在小鼠大腦皮層和人腦類器官發育過程中的動態表達圖譜：在胚胎早期，Irs-1蛋白富集于腦室/腦室下區(VZ/SVZ)的神經干細胞巢；隨著發育進程，其表達區域逐漸向外遷移至大腦皮層外層。通過胚胎14.5天(E14.5)的子宮內電穿孔技術進行Irs-1基因敲低后，發現中間帶(IZ)滯留神經元數量顯著增加，證實IRS-1對神經元徑向遷移具有調控作用。更有趣的是，在維甲酸誘導的SH-SY5Y神經母細胞瘤細胞分化模型中，伴隨細胞成熟出現了IRS-1蛋白水平的急劇下降。RNA測序數據進一步揭示，在神經發育相關基因上調的同時，IRS-1基因表達卻呈現下調趨勢。這些發現不僅填補了IRS-1在中樞神經系統功能研究的空白，更為理解神經發育障礙疾病的分子機制提供了重要線索。