多發性硬化(MS)如同神經系統中的"電路絕緣層破損"，全球約280萬患者飽受其苦。這種自身免疫性疾病會引發髓鞘脫失、軸突損傷，目前臨床藥物僅能延緩病程卻無法實現髓鞘再生。更棘手的是，激活的A1型星形膠質細胞和M1型小膠質細胞會分泌IL-6、TNF-α等"炎癥風暴"，形成阻礙修復的毒性微環境。面對這一困境，Saveh醫科大學的研究團隊獨辟蹊徑，將源自嗅黏膜的EMSC上清液（富含BDNF等營養因子）與天然抗氧化劑鞣花酸聯用，在cuprizone誘導的慢性脫髓鞘模型中取得了突破性進展，相關成果發表于《Cellular and Molecular Neurobiology》。

研究采用12周0.2% cuprizone飼料建立慢性MS小鼠模型，通過側腦室注射EMSC上清液（3μL）聯合腹腔注射EA（80 mg/kg）干預兩周。運用LFB染色評估髓鞘完整性，免疫熒光標記GFAP⁺星形膠質細胞、Iba-1⁺小膠質細胞和Olig2⁺少突膠質細胞，qRT-PCR檢測TGF-β/BDNF等基因表達，Rotarod測試行為學改善。

神經營養因子表達顯著提升
qRT-PCR顯示EMSC+EA組TGF-β和BDNF基因表達較CPZ組上調3.2倍（P<0.001），證實干細胞分泌組能持續提供神經營養支持。

膠質細胞表型成功轉換
免疫熒光顯示：

• 星形膠質細胞：CPZ組GFAP⁺細胞增加215%（P<0.001），而EMSC+EA組使A1標志物C3/GBP2表達降低62%
• 小膠質細胞：Iba-1⁺細胞在聯合治療組減少57%，M1相關iNOS和IL-6 mRNA水平下降4.8倍

髓鞘再生與功能恢復
LFB染色顯示EMSC+EA組髓鞘覆蓋率較CPZ組提升3倍，Rotarod測試中動物平衡時間延長2.3倍（P<0.05），Olig2⁺細胞數量增加80%，證實再髓鞘化與運動功能改善同步。

這項研究首次揭示EMSC分泌組與EA的協同機制：前者通過TGF-β/BDNF促進少突膠質前體細胞分化，后者抑制ROS減輕炎癥損傷。特別值得注意的是，聯合干預使"雙M"（Microglia M1和Astrocyte A1）向神經保護表型轉化，破解了慢性MS中膠質瘢痕形成的惡性循環。該策略規避了直接細胞移植的存活難題，上清液凍存后仍保持活性，更具臨床轉化潛力，為開發"營養因子遞送+抗氧化"的新型雞尾酒療法奠定基礎。