亮氨酸重復激酶2（LRRK2）突變是家族性和散發性帕金森�。≒D）最常見的遺傳誘因。盡管LRRK2-PD患者的臨床癥狀與典型PD相似，但其病理特征存在顯著差異——約半數患者缺乏α-突觸核蛋白（αSYN）聚集形成的Lewy病理特征（傳統染色或免疫組化可檢測）。最新證據表明，代表αSYN早期聚集態的寡聚體（oligomers）可能具有神經毒性，但需通過αSYN鄰近連接技術（PLA）等特殊染色才能可視化。

本研究對攜帶三種LRRK2致病突變（p.G2019S、p.I2020T各5例，p.R1441C 4例）的尸檢腦組織展開分析。通過半定量評估發現：即便在沒有Lewy病理的病例中，αSYN寡聚體仍廣泛分布于腦干、邊緣系統、基底節和大腦皮層。有趣的是，Lewy病理與αSYN寡聚體呈現顯著負相關（r=?0.26，95%CI: ?0.39~?0.12，P<0.0001）。特別值得注意的是，p.G2019S和p.I2020T突變攜帶者中，無Lewy病理組的αSYN寡聚體水平顯著更高，且病程更短。這些發現暗示：在LRRK2-PD中，αSYN寡聚體可能作為"凍結"的早期病理產物，未能進一步演變為Lewy病理。該研究為靶向清除αSYN寡聚體（而非晚期聚集物）的治療策略提供了理論依據，尤其適用于無典型Lewy病理的LRRK2-PD患者群體。