綜述:糞便微生物群移植在糖尿病中的作用

《Acta Diabetologica》:The role of fecal microbiota transplantation in diabetes

【字體: 時間:2025年04月20日 來源:Acta Diabetologica 3.1

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  這篇綜述聚焦糞便微生物群移植(FMT)在糖尿病治療中的作用。研究發現 FMT 對 1 型(T1D)和 2 型(T2D)糖尿病均有一定療效,能調節腸道菌群、改善血糖控制,但臨床應用存在局限。未來需精準治療,挖掘其更大潛力。

  

引言


腸道微生物群在宿主代謝、免疫調節和疾病發生中起著關鍵作用。糖尿病患者存在腸道菌群失調,表現為微生物組成和功能改變,如產丁酸細菌減少、機會致病菌增多,且細菌多樣性降低。糞便微生物群移植(FMT)是將供體微生物群轉移到受體胃腸道的一種方法,已用于治療艱難梭菌感染,在糖尿病治療方面的作用也逐漸受到關注。腸道微生物群參與了糖尿病的發病和并發癥發展,如糖尿病視網膜病變、神經病變等,這為 FMT 治療糖尿病提供了理論依據。

1 型糖尿病與糞便微生物群移植


  1. 臨床前證據:1 型糖尿病患者中產生短鏈脂肪酸(SCFAs)的微生物減少,補充富含阿克曼氏菌(一種產 SCFAs 菌株)的糞便進行 FMT,可降低非肥胖糖尿�。∟OD)小鼠 1 型糖尿病的患病率,而未篩選菌株的 FMT 則無此效果,表明恢復微生物群可能有助于減緩 β 細胞功能下降。
  2. 臨床證據:有研究報道了 1 型糖尿病患者接受 FMT 后的積極結果。例如,一名 24 歲 1 型糖尿病合并營養不良的患者,接受 FMT 治療惡心、嘔吐和便秘后,胃腸道癥狀緩解,代謝參數改善;兩名青少年在確診 1 型糖尿病一年后接受 FMT,空腹和餐后血糖水平降低,糖化血紅蛋白(HbA1c)也較基線下降 。但一項評估自體與供體 FMT 對 1 型糖尿病患者混合餐耐量試驗(MMTT)刺激的 C 肽水平影響的試驗,因資金不足提前中斷,結果需謹慎看待,仍需進一步研究。

2 型糖尿病與糞便微生物群移植


  1. 臨床前證據:部分臨床前研究顯示,接受 FMT 的 2 型糖尿病小鼠血糖控制更好,HbA1c 水平更低,胰腺 β 細胞凋亡抑制作用更強;還有研究發現,移植糖尿病患者來源的合成人類腸道微生物群會使小鼠體重增加、促炎細胞因子水平上升 。此外,在 BTBRob/ob小鼠中,接受 FMT 的小鼠白蛋白尿水平較低,提示腸道菌群調節與糖尿病腎病風險相關。糞便病毒組移植(FVT)在糖尿病治療方面也有研究,DIO 小鼠接受 FVT 后,體重指數(BMI)下降,口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)改善。
  2. 臨床證據:多項臨床研究對 FMT 治療 2 型糖尿病進行了探索。一項納入 17 例 2 型糖尿病患者的非盲單臂干預試驗發現,FMT 后患者 HbA1c 和血糖水平顯著下降,餐后 C 肽水平顯著上升 。一項中國研究對比了飲食(PPW 配方)和飲食聯合 FMT 對 16 例 2 型糖尿病患者的影響,兩者都能使體重、空腹血糖、HbA1c 和血壓水平下降,聯合 FMT 的組改善更迅速,但有反彈 。NG 等人的隨機臨床試驗中,61 例肥胖 2 型糖尿病患者被分為 FMT 加生活方式干預(LSI)、FMT 單獨治療、假移植加 LSI 三組,重復 FMT 可增加瘦相關微生物群的植入,但三組在血糖控制方面無差異�?傮w而言,部分研究顯示 FMT 能改善 2 型糖尿病患者的血糖和 HbA1c 水平,還有研究表明其對體重、促炎細胞因子、脂質代謝和肝硬度有改善作用。

結論


FMT 通過調節腸道菌群、改善血糖管理和影響免疫反應,可能為糖尿病治療帶來新途徑。然而,目前其臨床應用受到供體差異、患者反應不一致和效果短暫等因素限制,受體飲食和微生物組組成也會影響植入效果。未來應采用個性化方法,根據菌群失調嚴重程度和微生物組組成進行治療,還可結合 SCFAs 補充劑和膽汁酸調節劑等輔助療法,并探索工程化細菌群落和合成微生物組等策略,同時整合功能宏基因組學和免疫分析,以充分發揮 FMT 在糖尿病治療中的潛力。

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