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干細胞療法有望治療晚期帕金森病
Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease
【字體: 大 中 小 】 時間:2025年04月18日 來源:news-medical
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根據《自然》雜志報道的一期臨床試驗結果,由紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)最初開發的一種基于干細胞的療法可能會為晚期帕金森病提供一種新的治療方法。
根據《自然》雜志報道的一期臨床試驗結果,由紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)最初開發的一種基于干細胞的療法可能會為晚期帕金森病提供一種新的治療方法。
治療包括從胚胎干細胞中提取神經細胞(神經元),并將其移植到12名帕金森患者的大腦中。
注射的細胞會產生一種叫做多巴胺的化學物質,它能協調運動。帕金森氏癥患者的多巴胺水平異常低,因此會出現震顫、行動遲緩、僵硬、行走或平衡問題。
細胞療法是在MSK干細胞生物學中心主任Lorenz Studer醫學博士和MSK神經外科主任Viviane Tabar醫學博士的實驗室中開發的,然后被授權給BlueRock Therapeutics。
第一階段試驗是一項為期兩年的研究,由BlueRock在美國和加拿大的多個中心贊助和實施。該試驗的主要研究者之一是Harini Sarva,醫學博士,威爾康奈爾醫學院運動障礙部門的負責人。
研究人員發現,18個月后,注射的細胞已經在大腦中扎根,沒有嚴重的副作用。值得注意的是,一些患者的帕金森相關癥狀似乎趨于穩定或有所改善。
基于這些初步結果,美國食品和藥物管理局(FDA)已經批準在更大的患者群體中直接進行三期臨床試驗。該試驗預計將于2025年上半年開始。
“這是再生腦修復道路上的一個重要里程碑,”塔巴爾博士說,他幫助領導了這項臨床試驗,也是這項研究的第一作者�!八砹�20多年的合作工作,基于我們實驗室開始的非常嚴格的科學。癌癥中心對神經退行性疾病進行再生醫學治療似乎很不尋常,但如果我們能弄清楚如何補充大腦中因疾病而失去的細胞并重建神經回路,我們就可以將其擴展到其他治療方法,最終癌癥患者將受益�!�
研究人員創造了一種方法,可以誘導胚胎干細胞發育成產生多巴胺的早期神經元。他們擴大了生產這種細胞的規模。相同細胞的產物,被稱為bemdaneprocel,可以冷凍直到準備使用。
“這是干細胞領域的一大進步——在帕金森病患者身上看到真正現成的多巴胺神經元產品的這些令人鼓舞的結果。我們很高興看到這項研究進入更大規模的隨機試驗�!�洛倫茲·斯圖特博士說。
研究人員指出,第一階段的試驗只涉及一小群患者,沒有對照組。即將進行的第三階段試驗將包括大約100人,預計將產生更明確的結果,因為一組患者將接受安慰劑治療。此外,將繼續對1期患者進行評估,以確定該療法在兩年研究期后是否具有持續效果。
三期試驗由BlueRock Therapeutics公司贊助和實施。Studer和Tabar是科學領域的聯合創始人。
三期試驗是25年前研究的高潮,當時斯圖特博士第一次來到MSK,開始研究胚胎干細胞作為各種疾病的潛在治療方法。在過去的二十年里,他的實驗室一直與塔巴爾博士的實驗室合作,特別關注將干細胞療法應用于帕金森病。
當產生多巴胺的神經元停止工作或死亡時,帕金森氏癥就會發生。這是一種終生的進行性疾病,隨著時間的推移,癥狀會慢慢惡化。它影響了美國近100萬人,全球超過600萬人。
在過去的50年里,治療進展緩慢。主要的治療方法是一種叫做左旋多巴的藥物,這種藥物在20世紀60年代首次使用,在當時是革命性的。但左旋多巴并不能治愈,最終會失效。
帕金森氏癥一直被視為干細胞治療的主要候選者,因為它涉及大腦中一個特定位置(稱為殼核的區域)的單一細胞類型(產生多巴胺的神經元)的退化和喪失。
從2009年開始,Tabar和Studer實驗室的研究人員利用胚胎干細胞取得了一系列發現。胚胎干細胞具有多能性,這意味著它們可以發育成任何類型的細胞。研究小組發現,這些多能細胞可以可靠地轉化為多巴胺神經元祖細胞。他們繼續完善他們的方法,以確保純度和質量控制,并在動物模型中進行了反復試驗。
“在最初的研究中,我們可以在臨床級條件下在MSK工廠生產祖細胞,而不依賴任何外部來源,”Studer博士說�!斑@讓我們創造了大量可供使用的細胞�!�
2021年,他們在《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上發表了兩篇權威性論文,展示了苯丹酚在動物身上的安全性和有效性。這導致了第一階段試驗的批準,并于同年開始。
在該試驗中,9名患者在MSK接受了移植,3名患者由多倫多的合作者進行了移植。胚胎干細胞來自捐贈者,因此接受產生多巴胺的神經元的患者接受了一年的免疫抑制藥物治療,這樣他們就不會排斥移植。
過去使用胎兒組織作為多巴胺神經元來源的試驗有問題的副作用——主要是被稱為移植物誘導的運動障礙的不自主運動。但MSK的研究人員似乎已經解決了這個問題。
斯圖德博士說:“我們很自然地關注運動障礙,在我們的試驗中非常仔細地尋找它�!薄捌渲幸粋€非常令人滿意的結果是,我們沒有看到任何與我們的治療有關的證據�?偟膩碚f,移植細胞或免疫抑制沒有嚴重的副作用�!�
使植入安全的一個重要工具是MSK的術中MRI功能,它在手術過程中提供實時成像。塔巴爾博士說:“這使我們能夠以最低的風險將細胞準確地運送到需要它們的地方�!�
在臨床試驗中測試了兩種不同劑量的產生多巴胺的細胞。兩種劑量似乎都是安全的,但高劑量似乎對改善癥狀更有效。參加即將到來的三期試驗的患者將接受更高的劑量。
在小型研究中衡量改善是困難的,尤其是在帕金森患者中。他們的癥狀每天都在變化和波動。但在第一階段試驗中出現了令人鼓舞的跡象。國際帕金森和運動障礙學會開發了一種名為MDS-UPDRS的評分量表,通過對運動和非運動癥狀的50個問題進行評估來打分。
斯圖特博士說:“我們特別關注運動癥狀評分的變化——該量表的第三部分,不服用藥物�!鄙窠浛漆t生說,這種疾病的情況每年都會變得更糟,這意味著得分會上升幾個點。在我們的研究中,高劑量組的得分不僅沒有變差,而且下降了20多分�!�
研究中的另一項評分是評估患者一天中有多少小時處于“正�!睜顟B(功能良好,癥狀很少)或“關閉”狀態(活動和功能正常)。即使有有效的藥物治療,病人每天也有下班時間。
Studer博士說:“通過治療,高劑量組的患者平均每天獲得2.7小時的ON時間,這一結果對他們的日常生活可能相當有意義�!�
“還有很多未知,但我們對結果非常滿意,”塔巴爾博士說�!斑@是20多年來的產物。能夠在實驗室中發展早期的基礎科學,并看到它一直進入臨床試驗,這是非常令人興奮和榮幸的。這是一種頂級的、令人興奮的科學,可以在MSK實現�!�
Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease
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