Nature:最大的全基因組關聯研究揭示了骨關節炎藥物靶點和治療機會

Nature:Translational genomics of osteoarthritis in 1,962,069 individuals

【字體: 時間:2025年04月16日 來源:AAAS

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  骨關節炎是全球范圍內導致殘疾和慢性疼痛的主要原因,全球約有5.95億人受到影響。預測顯示,到2050年,這一數字將上升到10億。盡管它對個人和社會產生了深遠的影響,但目前尚無改善疾病的治療方法�,F在,由亥姆霍茲慕尼黑大學(Helmholtz Munich)領導的一個國際研究小組通過研究近200萬人的骨關節炎遺傳學,發現了數百種潛在的新藥物靶點,并為重新利用現有治療方法提供了機會。

  

10%的基因靶點與批準的藥物有關

研究小組對骨關節炎進行了有史以來最大規模的全基因組關聯研究(GWAS),發現了900多種遺傳關聯。這些關聯中有500多個以前從未被報道過,為該疾病的遺傳格局提供了新的見解。通過整合不同的生物醫學數據集,研究人員確定了700個與骨關節炎有關的基因。值得注意的是,這些基因中有10%編碼的蛋白質已經被批準的藥物靶向,這為藥物再利用的機會打開了大門,可以加速治療的發展�!拔覀�10%的基因靶點已經與批準的藥物相關聯,我們現在離加速開發有效治療骨關節炎的方法又近了一步,”研究負責人、亥姆霍茲慕尼黑大學轉化基因組學研究所所長、慕尼黑工業大學轉化基因組學教授Eleftheria Zeggini教授解釋說。

個性化骨關節炎治療

除了確定具有治療潛力的基因靶點外,該研究還提供了有價值的見解,可以幫助定制治療策略�!芭c骨關節炎風險相關的基因變異在骨關節炎患者中普遍存在,”第一作者之一Konstantinos Hatzikotoulas博士說�!拔覀冃芦@得的關于它們的知識可以改善臨床試驗和個性化醫療方法的患者選擇�!背诉@些基因方面的見解,科學家們還確定了對骨關節炎發展至關重要的8個關鍵生物過程,包括生物鐘和神經膠質細胞功能。

Hatzikotoulas補充說:“我們的發現表明,有針對性的干預措施調節這八個過程中的一個或多個過程,可能在減緩甚至停止疾病進展方面發揮另一個重要作用�!�

Eleftheria Zeggini說:“我們在最大規模的骨關節炎GWAS研究中發現的不僅提高了我們對這種疾病的理解,而且為開發更有效和個性化的治療方法奠定了基礎,這些治療方法可以改變骨關節炎的治療�!�


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