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Nature新發現將壽命延長近25%!首次發現副作用小,又能延長健康壽命的關鍵
【字體: 大 中 小 】 時間:2024年07月19日 來源:AAAS
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杜克大學-新加坡國立大學醫學院的科學家們發現,白細胞介素-11 (il -11)是衰老的關鍵驅動因素,與脂肪堆積增加和肌肉損失有關——衰老的標志。阻斷il -11的作用可能會延長健康壽命,即所謂的健康壽命。新的抗il -11療法已經在非衰老疾病的臨床試驗中,可能在不久的將來在健康壽命中進行試驗
未來幾十年,人口老齡化將帶來巨大的健康、社會和經濟挑戰。隨著人們壽命的延長,如何避免隨著年齡增長而出現的身體衰退和虛弱已成為人們關注的焦點,預計有效的干預措施將帶來巨大的社會和經濟效益。據估計,減緩老齡化,僅預期壽命延長一年就價值 38 萬億美元。
在《自然》雜志上發表的一項發現中,來自新加坡杜克大學醫學院的一組科學家可能發現了減緩衰老的關鍵。
該團隊在臨床前模型中證明,白細胞介素-11 (IL-11)蛋白會促進衰老,如果給予抗IL-11治療不僅可以抵消衰老的有害影響,還可以延長壽命。研究表明從75周齡開始服用抗IL-11藥物直到死亡的小鼠,雄性和雌性的平均壽命分別延長了22.4%和25%。這些小鼠的平均壽命為155周,而未經治療的小鼠為120周。
“以前提出的延長壽命的藥物和治療方法要么副作用很差,要么對男女兩性都無效,要么可以延長壽命,但不能延長健康壽命,但IL-11并不是這樣!
這一發現有可能在各國幫助其人口健康長壽的努力中發揮重要作用。
IL-11會導致脂肪堆積和肌肉減少,這是衰老的兩個關鍵標志
在臨床前研究中,研究小組發現,隨著年齡的增長,器官表達的IL-11蛋白水平增加,這反過來又促進了肝臟和腹部的脂肪堆積,肌肉質量和力量減少——這兩種情況是人類衰老的標志。
根據研究小組的說法,這些結果是世界上第一個證明IL-11是衰老的主要因素。
杜克大學-新加坡國立大學心血管和代謝紊亂項目的助理教授Anissa Widjaja說:
“這個項目始于2017年,當時我們的一位合作者給我們寄了一些組織樣本,用于另一個項目。出于好奇,我做了一些實驗來檢查IL-11的水平。從結果中,我們可以清楚地看到,IL11的水平隨著年齡的增長而增加,這是我們真正興奮的時候!”
抗IL-11療法可以抵消衰老的影響
在確定了IL-11在衰老中的作用后,研究小組證明,通過在相同的臨床前模型中應用抗IL-11療法,代謝得到了改善,從產生白色脂肪轉變為有益的棕色脂肪。棕色脂肪分解血糖和脂肪分子,幫助維持體溫和燃燒卡路里。
研究人員還觀察到,在他們的研究中,肌肉功能得到改善,整體健康狀況得到改善,男女的壽命都延長了25%。
與二甲雙胍和雷帕霉素等已知抑制與衰老相關的特定途徑的藥物不同,抗IL-11療法阻斷了隨著年齡增長而功能失調的多種主要信號機制,為預防心血管代謝疾病、與年齡相關的肌肉質量和力量損失以及虛弱等多種疾病提供了保護。
除了這些外部可觀察到的變化外,抗IL-11治療還降低了端?s短的速度,并保持了線粒體的健康和產生能量的能力。
該研究的資深作者、新加坡國立大學杜克-新加坡國立大學學術醫學中心心血管醫學陳江和基金會教授Stuart Cook也參與了杜克-新加坡國立大學心血管和代謝紊亂項目,他說:“我們的目標是,有一天,抗IL-11療法將得到盡可能廣泛的應用,這樣全世界的人們就能過上更健康、更長壽的生活。然而,這并不容易,因為治療衰老的藥物的批準途徑并不明確,籌集資金在這一領域進行臨床試驗非常具有挑戰性!
此前,科學家們認為IL-11是人類進化遺留下來的產物,盡管它對某些動物的肢體再生至關重要,但在人類中卻被認為是多余的。
然而,在人類大約55歲之后,會產生更多的IL-11,過去的研究已經將其與慢性炎癥、器官纖維化、代謝紊亂、肌肉萎縮(肌肉萎縮癥)、虛弱和心臟纖維化聯系起來。這些情況是我們與衰老聯系在一起的許多跡象。
當一個人出現兩種或兩種以上這樣的病癥時,就被稱為多重病癥,它包括一系列病癥,包括肺病、心血管疾病、糖尿病、視力和聽力下降以及許多其他病癥。
Cook教授說:“隨著年齡的增長,小鼠體內所有組織中的IL-11基因活性都會增加。當它被打開時,它會引起多種疾病,這是一種衰老和全身功能喪失的疾病,從視力到聽力,從肌肉到頭發,從心臟的泵功能到腎臟!
“盡管近幾十年來平均預期壽命顯著增加,但在沒有疾病的健康生活和長壽之間存在顯著差距。對于像新加坡這樣快速老齡化的社會來說,這一發現可能具有變革性,使老年人能夠延長健康老齡化,減少虛弱和跌倒的風險,同時改善心臟代謝健康。
之前的研究
該團隊之前對il - 11在心臟和腎臟(2017年發表在《自然》雜志上)、肝臟(2019年發表在《胃腸病學》雜志上)和肺部(2019年發表在《科學轉化醫學》雜志上)中的作用的研究,導致了一種實驗性抗il - 11療法的開發。
在這項最新工作中,杜克大學-新加坡國立大學團隊與新加坡國家心臟中心的科學家合作;英國醫學科學MRC實驗室;德國Max Delbruck分子醫學中心;以及澳大利亞的墨爾本大學。