發現帕金森氏癥的遺傳風險因子

【字體: 時間:2003年04月09日 來源:

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[生物通訊]根據杜克大學醫學中心的一項新研究,機體產生能量蛋白的遺傳變異可能對帕金森氏癥有預防作用。

而且,這個遺傳的基因變異似乎對白人女性尤其有保護作用,這或許可以解釋為什么帕金森氏癥更常見于男性。

這項研究發表在4月期的《美國人類遺傳學雜志》上,是首次將特定的遺傳風險因子與最常見形式的帕金森氏癥聯系在一起。

帕金森氏癥的遺傳風險因子很難研究,因為帕金森氏癥是一種由遺傳和環境因素共同導致的復雜疾病,研究的領導人、Jeffery Vance醫學博士說道。他們發現帕金森氏癥不是一種疾病,而是多種疾病。

帕金森氏癥本身是一種大腦控制運動的部分發生退化的病變。進行性神經退行導致行走等運動困難、平衡感喪失、身體僵硬和顫栗。

最近的研究已經證明,帕金森氏癥患者產生能量的細胞器--線粒體存在缺陷。大鼠研究表明,慢性暴露于常見的殺蟲劑魚藤酮中能導致線粒體中產生能量蛋白受損,誘發大鼠類似帕金森氏癥的癥狀。這些蛋白統稱為復合體I,是線粒體自身遺傳材料編碼的少數蛋白之一。

“線粒體已被暗示與帕金森氏癥有關,但沒人知道其中的原因!鄙頌槎趴舜髮W醫學副教授的Vance說。

Vance和他的同事決定檢查存在于所有復合體I蛋白中的共同基因變異--單組(haplogroup)是否能否改變一個人的帕金森氏癥易感性。

科學家們檢查了609名帕金森氏癥患者和340名沒有帕金森氏癥征兆的正常對照個體的線粒體DNA。他們特別檢查了9個已被很好研究的已知基因變異,這些變異在不同種族人群中不同。當他們檢查基因變異與帕金森氏癥發作之間的關聯性時,發現一個叫做"J"的變異在非帕金森氏癥患者中極為常見,尤其是在女性中。

“J單組在未患帕金森氏癥個體中很常見,這提示它可能有預防帕金森氏癥的作用!盫ance說。

約有26%的高加索人攜帶J變異,相反三分之二的亞洲人和超過90%的亞撒哈拉地區的非洲人都不含這個變異。然而,研究人員指出由于他們在這項研究中只研究了高加索人,因而他們不能斗膽得出J變異是否對其它人種也有保護作用的結論。

“然而有趣的是,這個防帕金森氏癥的等位基因在帕金森氏癥發病率低的人群中更常見!盫ance說。進一步研究將有助于查明這個基因的防帕金森氏癥作用。

研究小組研究的其它基因變異在帕金森氏癥患者小組和對照組中的出現頻率未顯示出具有統計學意義的變化。

科學家推測,產生的蛋白只有一個氨基酸差異的J變異--蘇氨酸變成了丙氨酸,功能可能發生了微小的改變。研究人員表示,這個結果將會影響到個體處理能量產生的副產物--具有破壞作用的自由基的能力。攜帶J變異的人可能可以比攜帶其它變異的人更好地為對付氧化脅迫做準備。

“導致帕金森氏癥相關的神經元退行的機制之一就是隨時間逐漸增強的過度氧化脅迫!盫ance解釋說!斑^度氧化損傷導致的毒害作用與暴露于魚藤酮等殺蟲劑等的作用合到一起,可以產生共振的效果。引起帕金森氏癥。

Vance表示,還需要研究還進一步檢查J變異與帕金森氏癥之間的聯系。由于帕金森氏癥的復雜特點,J變異的明顯保護作用還需要對其它人種進行檢查,而且還需要生物醫藥和遺傳學研究的配合。(生物通編譯)

 

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