誘導神經元凋亡的新通路

【字體: 時間:2002年08月20日 來源:

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    [生物通訊]Burnham研究院的科學家在8月16日期的《科學》(Science)雜志上報道,一氧化氮--這種易被氧化因而存在時間很短的氣體,能夠激活神經元外部的一種酶,從而誘導中風和以及阿爾茨海默氏癥、多發性硬化和艾滋病引起的癡呆等神經退行性疾病中神經元的死亡。一氧化氮激活的這種酶屬于基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases , MMPs)家族。當這種酶存在過量時,就會破壞神經元外部,導致神經元死亡。

    “這項新研究揭示了導致神經元死亡的一種酶通路的活化機制!毖芯康念I導人、Burnham研究院神經科學與衰老研究中心主任、神經學教授Stuart A. Lipton博士說!癕MP酶是在神經元外部而不是內部活動!彼忉屨f。早先,了解最清楚的導致神經元死亡的酶通路存在于神經元內部而非外部!斑@項新發現還將兩個早先無關的科學領域--MMPs研究和一氧化氮氣體聯系起來,二者都被認為對于決定神經元的生死起著重要作用,但早先沒有發現一氧化氮(化學符號為NO)能夠激活MMP酶!盠ipton評論到。

    通過一種可以精確鑒別包括酶在內的蛋白質的復雜化學方法--質譜技術,科學家們發現MMP酶不止是被NO激活,而且MMP還會進一步受氧化分子的影響,產生永久性的病理活性,結果這種酶就會破壞神經細胞四周的正常環境。MMP酶的這些病理活性主要產生于環境脅迫或疾病發作時期,最終誘發神經元的一個死亡過程——細胞凋亡。

    “既然現在我們已經知道了這個導致神經元凋亡的新通路發生于神經細胞外部,我們就可以設計出中斷這個通路的藥物,這就是我們下一步的研究目標!盠ipton說。他和他的同事已開始嚙齒動物中風模型上試驗這種藥物!边@項研究賦予我們一條阻止MMP酶過量活性的新途徑,同樣這也將導致中風和神經退行性疾病新療法的產生!癓ipton說。

消息來源:Burnham研究院

生物通摘譯自BIO.COM

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